Розглянуто особливості систем контролю якості лікарських засобів і роль дослідних лабораторій у колишньому СРСР, розвинених країнах, а також проаналізовано сучасну ситуацію в Україні. Обговорено деякі напрями створення мережі лабораторій з аналізу якості ліків, їх роль у майбутній національній системі реєстрації та контролю якості лікарських засобів.

По анализу результатов полученных во 2-м и 3-м раундах программы професионального тестирования (ППТ) и дополнительных исследованиях был оценен уровень работы лабораторий территориальных инспекций, уполномоченных лабораторий и лабораторий фармацевтических предприятий при использовании метода спектрофотометрии. У 60 % лабораторий-участниц 3-го раунда ППТ относительное стандартное отключение значений оптической плотности на спектрофотометрах превышало 0,1 % для измерений без вынимания кюветы и 0,25 % - для последовательных измерений, что не позволяет получать корректные результаты при количественных определениях. Количество неудовлетворительных результатов исследования воспроизводимости оптической плотности на спектрофотометрах (75,0 % для СФ-26; 63,6 % для СФ-46 и 38,5 % для приборов иностранного производства) существенно уменьшалось при использовании более современных и менее физически и морально устаревших приборов. Преобладающее большинство (66,7 % для СФ-26; 71,4 % для СФ-46 и 75,0 % для приборов иностранного производства) неудовлетворительных результатов определения содержания кислоты салициловой в тестовом образце - растворе кислоты салициловой спиртовом 1 % в рамках 3-го раунда ППТ было получено на приборах, воспроизводимость оптической плотности которых превышала рекомендуемые пределы. Предложенный подход позволяет оценить вклад в общую погрешность результатов спектрофотометрического определения таких факторов, как погрешность прибора (кюветная разница, воспроизводимость значений оптической плотности) и погрешность пробоподготовки (использования мерной посуды ненадлежащего класса, ошиб

ках при приготовлении растворов и т. п.).

Отмечено, что в рамках программы послеакредитационного надзора за работой лабораторий в системе Государственной инспекции по контролю качества лекарственных средств МЗ Украины в марте - апреле 2003 г. проведен третий раунд программы профессионального тестирования лабораторий "Фарма-тест". Одной из задач, поставленных перед участниками, было определение содержания линкомицина гидрохлорида в тестовом образце субстанции линкомицина гидрохлорида с помощью метода высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с помощью ФСО ГФУ линкомицина гидрохлорида. Проведена аттестация тестового образца линкомицина гидрохлорида для количественного анализа методом ВЭЖХ в рамках схемы профессионального тестирования лабораторий по анализу качества лекарственных средств. Для аттестации тестового образца использованы подходы, разработанные для аттестации фармацевтических стандартных образцов (СО). Предложена схема аттестации СО, позволяющая из одной выборки результатов анализа установить приписное значение, изучить стабильность и однородность. Для оценки однородности учтена неопределенность, связанная со сходимостью параллельных измерений.

Впервые организованы и проведены исследования образцов таблеток "Сульфаметоксазол" и "Триметоприм", отобранных в аптеках в разных регионах Украины, для получения объективной информации о количестве фальсифицированных лекарственных средств на фармацевтическом рынке Украины. Территориальными государственными инспекциями по контролю качества лекарственных средств в III кв. 2004 г. в 263 аптеках было отобрано и проанализировано по визуальным, фармако-технологическим показателям, а также двумя методиками ТСХ (Фармакопеи США и Индийской фармакопеи) 337 образцов 128 серий препаратов восьми производителей. В результате исследования обнаружено четыре образца фальсифицированных лекарственных средств, т.е. 1,2 % к количеству проверенных образцов. Все они имели маркировку препарата Бисептол 480 таблетки № 20 производства Пабъяницкого фармацевтического завода "Польфа", Польша. Один образец с.290301, обнаруженный в Донецкой области, не соответствовал требованиям спецификации по показателям "Описание", "Идентификация", "Упаковка", "Маркировка". ТСХ показала отсутствие в препарате обоих активных ингредиентов. Три образца (два - с.410104 и один - с.150604), обнаруженные в Луганской области, не соответствовали требованиям спецификации по показателю "Описание".

Ключ. слова: деревій, ефірні олії, проазуленова хемораса, мікрокапілярна газорідинна хроматографія
Індекс рубрикатора НБУВ: Р282.113

Рубрики:

Окремі біохімічні продукти лікарських рослин в фармації

Шифр НБУВ: Ж28227 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р282.51

Рубрики:

Контроль за якістю ліків при аптечному виготовленні

Шифр НБУВ: Ж68462 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Проанализированы проблемы качества и фальсификации лекарственных средств (ЛС) в Украине. Предложена классификация ЛС по трем уровням качества. Введено понятие о четырех типах возпроизведенных препаратов (генериков) на рынке Украины. Предложено понятие "черных" и "белых" фальсифицированных ЛС, обсуждены способы борьбы с ними на рынках развитых, развивающихся стран, в частности, Украины.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р282.51

Рубрики:

Контроль за якістю ліків при аптечному виготовленні

Шифр НБУВ: Ж15767 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Ключ. слова: полин гіркий, ефірна олія, фази вегетації, вміст ефірних олій
Індекс рубрикатора НБУВ: П214.39 + Р282.113 + Р281.764.1

Рубрики:

Інші лікарські рослини

Окремі біохімічні продукти лікарських рослин в фармації

Гіркоти

Шифр НБУВ: Ж28227 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Разработаны технологические приемы, позволившие производить таблетки тиотриазолина с новой дозой по 200 мг с соотношением активных и вспомогательных веществ и по технологическому процессу аналогичными таковым для уже существующего препарата тиотриазолин, таблетки по 0,1 г.

При проведенні 6-го раунду програми професійного тестування лабораторій з контролю якості лікарських засобів (ППТ-6) вперше в Україні оцінено рівень компетенції як окремих лабораторій із контролю якості лікарських засобів, так і всієї системи лабораторій у цілому, при кількісному визначенні натрію ацетату у тестовому зразку субстанції натрію ацетату тригідрату за допомогою методу кислотно-основного титрування у неводних розчинниках. Результати 29 (83 %) лабораторій-учасниць були задовільними, 6 (17 %) лабораторій - незадовільними. Результати 3 (9 %) лабораторій не відповідали вимогам до максимально припустимої невизначеності методики (0,6 %) та 3 (9 %) лабораторій не відповідали вимогам до максимально припустимої невизначеності встановлення титру (0,19 %). Шляхом оцінки невизначеності результатів всіх лабораторій-учасниць ППТ-6 було розраховано, що для "середньої" лабораторії для одержання коректних результатів достатньо проведення трьох паралельних визначень при встановленні титру та двох паралельних визначень титрування зразка. Визначення основних джерел помилок при визначенні натрію ацетату методом неводного титрування у тестовому зразку натрію ацетату тригідрату дає можливість провести відповідні корегуючі дії для забезпечення якості робіт, що виконуються лабораторіями, та виконання вимог належної професійної практики.

Приведены результаты исследования технологических свойств многокомпонентного лекарственного растительного сырья, которое состоит из смеси корневищ с корнями валерианы, плодов боярышника, листьев мяты перечной, шишек хмеля и проэкстрагированного растительного сырья (шрота). Приведены расчеты оптимального соотношения сырья и экстрагента и его объема, который остается в отработанном лекарственном растительном сырье после стадии получения готового экстракта, исследованы оптимальные параметры процесса возврата экстрагента из шрота.

Изучены УФ-спектры целекоксиба в воде очищенной, этаноле (95 %), 0,1 М и 1 М растворах хлоридной кислоты, 0,1 М и 1 М растворах натрия гидроксида, 0,1 М и 1 М растворах сульфатной кислоты, ацетонитриле и хлороформе. Установлено, что УФ-спектры целекоксиба в указанных растворителях характеризуются максимумами поглощения в пределах 238 - 256 нм. Разработаны и предложены методики количественного определения целекоксиба в субстанции и капсулах.

Изучены УФ-спектры целекоксиба в растворителях различной полярности. Определены типы электронных переходов, которые обусловливают возникновение спектров исследуемого соединения.

Исследована возможность создания твердой лекарственной формы на основе комплексного густого экстракта, содержащая значительное количество эфирных масел. Показано, что для получения порошкообразной массы с необходимыми фармако-технологическими характеристиками может использоваться композиция следующих вспомогательных веществ: аэросил, крахмал, поливинилпироллидон (или гидропропилметоксицеллюлоза), модифицированный крахмал-2 и Vitacel.

Приведены результаты идентификации флавоноидов хроматографическими методами (ТСХ и ВЭЖХ) и их количественного определения в бессмертника песчаного цветках методом дифференциальной спектрофотометрии. Показано, что качественный состав флавоноидов в образцах цветков бессмертника песчаного существенно не отличается. Содержание флавоноидов в исследованных образцах растительного сырья составляет 1,1 - 2,0 % в пересчете на изосалипурпузид и сухое вещество.

Приведены результаты идентификации флавоноидов хроматографическими методами (ТСХ и ВЭЖХ) и их количественного определения в плодах моркови дикой методом дифференциальной спектрофотометрии. Показано, что качественный состав флавоноидов в образцах плодов моркови дикой из разных регионов Украины существенно отличался, при этом в образцах в пределах одного региона он был подобным. Показано, что содержание флавоноидов в исследованных образцах растительного сырья составляло 0,071 - 0,792 % в пересчете на лютеолин или гиперозид. Предложено ввести в спецификацию на лекарственное растительное сырье плодов дикой моркови требования по идентификации лютеолина (методом ТСХ и по максимуму поглощения спектра производных с алюминием хлоридом при 395 нм) и по содержанию суммы флавоноидов в пересчете на лютеолин не менее 0,10 %.

По материалам открытого рандомизированного исследования по изучению эффективности препарата L-лизина эсцинаті (производство ПАО "Галичфарм", корпорация "Артериум") у пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой (ТЧМТ) проведен фармакоэкономический анализ по методу "затраты - эффективность". Сделана сравнительная оценка эффективности затрат на лечение пациентов с ТЧМТ при применении 2-х схем фармакотерапии: стандартной и комбинированной терапии с применением препарата L-лизина эсцинат. На основании результатов фармакоэкономического анализа с последующим одновариантным анализом чувствительности к колебанию цен на препараты обоснован выбор оптимальной схемы лечения. Согласно результатам фармакоэкономического анализа применение препарата L-лизина эсцинат в комплексе со стандартной терапией является клинически и экономически более выгодным, на что указывает высокая терапевтическая эффективность лечения и значительно меньшая его стоимость.

Разработана процедура фармакопейного контроля и критерии оценивания отсутствия видимых механических включений в жидких лекарственных средствах для парентерального применения для внесения в общую статью Государственной Фармакопеи Украины (ГФУ) 2.9.20. Механические включения: видимые частицы. Проведен анализ подходов и требований различных фармакопей мира к контролю видимых механических включений в парентеральных препаратах с учетом связанных с ними документов, которые регламентируют процедуру и требования технологического контроля. Проведен анализ рисков для потребителя и производителя при использовании различных подходов к контролю видимых механических включений. Предложена двухступенчатая (20 ед. + 30 ед.) методика фармакопейного контроля видимых механических включений для жидких парентеральных препаратов, которая обобщает подходы Международной Фармакопеи, Фармакопеи США и Фармакопеи Китая, а также согласуется со стандартами ISO 2859-1:1999 и ISO 2859-4:2002. Методика апробирована на 55-ти промышленных сериях жидких лекарственных средств для парентерального применения.

Фармакопеї є важливим елементом сучасних національних систем забезпечення якості лікарських засобів, вони забезпечують базовий рівень технічних умов для розробки, реєстрації, виробництва лікарських препаратів та суміжних продуктів. Державна Фармакопея України на сьогодні гармонізована з Європейською Фармакопеєю, розвивається відповідно до тенденцій розвитку фармацевтичного сектору України, і її головними користувачами є українські фармацевтичні компанії. Запропоновано ряд нових напрямів співробітництва, за якими ДП "Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів" міг би надавати послуги українським компаніям для виконання ними стратегічних завдань зі зміцнення позицій на українському фармацевтичному ринку та збільшення експорту лікарських засобів, зокрема й на нові ринки з високими регуляторними вимогами.