Досліджено вплив різних концентрацій іонів калію на інтенсивність фрагментації ДНК в умовно нормальній та пухлинній тканинах кори надниркових залоз людини. Проаналізовано післяопераційну тканину 7-ми типів пухлин надниркових залоз. Встановлено, що підвищення концентрації К+ до 5,5 - 11 мМ призводить до посилення апоптозу в умовно нормальній тканині надниркових залоз. В пухлинній тканині навпаки - К+ (8,5 - 11,5 мМ) знижує інтенсивність фрагментації ДНК. Обговорено можливі причини різного впливу іонів калію на швидкість апоптичних процесів в пухлинах та умовно нормальній тканині кори надниркових залоз людини.

Исследовано влияние различных концентраций ионов калия на скорость фрагментации ДНК в условно нормальной и опухолевой ткани коры надпочечников человека. Проанализировано послеоперационную ткань 7 типов опухолей надпочечников. Установлено, что повышение концентрации - К+ до 5,5 - 11 мМ приводит к усилению апоптоза в условно нормальной ткани надпочечников. В опухолевой ткани наоборот - К+ (8,5 - 11,5 мМ) снижает интенсивность фрагментации ДНК. Обсуждены возможные причини различного влияния ионов калия на скорость апоптических процессов в опухолях и условно нормальной ткани коры надпочечников человека.

The effect of different potassium concentrations on the rate of DNA laddering in conventionally normal and tumor tissue of human adrenal cortex was studied. Seven types of adrenal tumors were investigated post-operatively. It was established that the rise of К+ concentration to 5,5-11 mМ caused intensification of apoptosis in conventionally normal adrenal tissue. In tumor tissue, on the contrary, high К+ decreases the intensity of DNA laddering. Possible reasons for different effects of potassium ions on the rate of apoptotic processes in conventionally normal and tumor tissue of human adrenal cortex are discussed

Проаналізовано дані щодо механізмів канцеростатичної дії таксолу на клітини злоякісних пухлин та їх стійкості до таксолу. Наведено докази на користь участі р53, NFКВ, ras, МАРК, інших чинників в індукції таксолом апоптозу. Оцінено перспективи його використання для лікування різних видів раку щитовидної залози людини.

The revіew presents analysіs of mechanіsms of cytotoxіc actіon of taxol on tumor cells and theіr resіstance to taxol. The evіdences are provіded on partіcіpatіng of p53, NFkB, ras, MAPK and other factors іn taxol-depended apoptosіs іnductіon. The perspectіves of іts use for treatment of dіfferent human thyroіd tumours are evaluated

Ключ. слова: NAE, N-стеароїлетаноламін, апоптоз, фрагментація ДНК, некроз, пухлини кори надниркових залоз людини
Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.457-5

Рубрики:

Пухлини наднирників (надниркових залоз)

Шифр НБУВ: Ж15058 Пошук видання у каталогах НБУВ 

За допомогою зворотної транскрипції - полімеразної ланцюгової реакції (ЗТ-ПЛР) досліджено експресію мРНК галектину-3 у 39-ти випадках фолікулярної аденоми, 13-ти - фолікулярної карциноми та 41-му - папілярної карциноми. З тканини тиреоїдних пухлин і з позапухлинної, "умовно нормальної", тканини щитовидної залози виділено та очищено РНК. Виділену РНК характеризували методом електрофорезу у біочіпах в біоаналізаторі Agilent-2100. Одержані молекулярно-біологічні дані свідчать про вірогідні відміни у експресії мРНК галектину-3 між нормальною та пухлинною тканинами у трьох типах пухлин щитовидної залози - фолікулярній аденомі, фолікулярній карциномі у папілярній карциномі. Експресія галектину-3 в папілярній карциномі є найбільш вираженою та вірогідно відрізняється від експресії галектину-3 в інших досліджених пухлинах щитовидної залози. Визначення експресії галектину-3 за допомогою зворотної транскрипції - полімеразної ланцюгової реакції не може вважатись достатньо надійним і самостійним методом диференціальної діагностики пухлин щитовидної залози. Використання цього методу може бути рекомендовано як допоміжний до імуногістохімічних досліджень у складних для патоморфологічної діагностики випадках.

C помощью обратной транскрипции-полимеразной цепной реакции исследована экспрессия мРНК галектина-3 в 39-ти случаях фолликулярной аденомы, 13-ти - фолликулярной карциномы и 41-м - папиллярной карциномы. Из ткани тиреоидных опухолей и неопухолевой, "условно нормальной", ткани щитовидной железы выделена и очищена РНК. Выделенную РНК проанализировано методом электрофореза на биочипах в биоанализаторе Agilent 2100. Полученные молекулярно-биологические данные свидетельствуют о достоверных отличиях в экспрессии мРНК галектина-3 между нормальной и опухолевой тканями в трех типах опухолей щитовидной железы - фолликулярной аденоме, фолликулярной карциноме и папиллярной карциноме. Экспрессия галектина-3 в папиллярной карциноме является наиболее выраженной и достоверно отличается от экспрессии галектина-3 в других исследованных опухолях щитовидной железы. Определение экспрессии галектина-3 с помощью обратной транскрипции - полимеразной цепной реакции не может считаться достаточно надежным и самостоятельным методом дифференциальной диагностики опухолей щитовидной железы. Использование этого метода может рекомендоваться в качестве дополнительного к иммуногистохимическим исследованиям в сложных для патоморфологической диагностики случаях.

Using reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) method, the expression of galectin-3 mRNA in 39 cases of follicular adenoma, 13 cases of follicular carcinoma, and 41 cases of papillary carcinoma has been studied. The RNA was extracted from the thyroid tumour tissue and from the "conventionally normal" thyroid tissue as well. Extracted RNA was characterized by biochip electrophoresis using Agilent-2100 bioanalyzer. The molecular-biology data obtained suggested reliable changes in galectin-3 mRNA synthesis between normal and tumour tissues in the three types of thyroid tumours: follicular adenoma, follicular carcinoma, and papillary carcinoma. The galectin-3 expression in papillary carcinoma was the most pronounced and was reliably distinct from galectin-3 expression in other thyroid tumours studied. We concluded that determination of galectin-3 expression using RT-PCR could not be considered as a reliable enough and self-consistent method for differential diagnosis of thyroid tumours.The use of this method could be recommended as a supplementary one for immunohistochemical investigations in cases with complicated pathomorphological diagnosis.

Проведено патоморфологічні й імуногістохімічні дослiдження у 51-му випадку фолікулярної аденоми, 26-ти випадках фолікулярної карциноми і 49-ти випадках папілярної карциноми. Встановлено, що серед фолікулярних пухлин, як доброякісних (фолікулярних аденом), так і злоякісних (фолікулярних карцином) переважали пухлини мікрофолікулярно-солідної будови, серед яких 34.2 % і 11.1 % відповідно були оксифільноклітинними. Серед папілярних карцином пухлини змішаної гістологічної будови складали 59.2 %, типової папілярної будови - 16.3 %, фолікулярної - 16.3 % та солідної - 8.2 % випадків. Аналіз наявності капсули й інвазивних властивостей карцином показав, що неінкапсульовані папілярні карциноми у більшості випадків мали ознаки екстратиреоїдного росту, судинної інвазії та метастатичного ураження регіональних лімфовузлів, тобто були широкоінвазивними. Частково інкапсульовані папілярні карциноми мали ознаки інвазивного росту у прилеглу тиреоїдну тканину,

у частині випадків - ознаки судинної інвазії та регіонального метастазування. Такі пухлини були охарактеризовані як інвазивні. Повністю інкапсульовані папілярні карциноми наведеної серії в жодному випадку не мали ознак розповсюдження за межі капсули пухлини, судинної інвазії, а також метастатичного ураженя лімфовузлів і були віднесені до мінімально інвазивних. Імуногістохімічна реація з антитілами до галектину-3 у клітинах папілярних карцином будь-якої гістологічної будови та інвазивних властивостей відрізнялась від такої у клітинах фолікулярних пухлин високою інтенсивністю у 100 % випадків і широкою розповсюдженістю у переважній більшості випадків на тлі негативної реакції з боку строми пухлини (ендотелій, фібробласти). Встановлені відмінності дозволяють вважати можливим використання імуногістохімічної реакції з антитілами до галектину-3 у диференціальній діагностиці папілярної карциноми.

Проведены патоморфологические и иммуногистохимические исследования в 51-м случае фолликулярной аденомы, 26-ти случаях фолликулярной карциномы и 49-ти случаях папиллярной карциномы. Установлено, что среди фолликулярных опухолей, как доброкачественных (фолликулярных аденом), так и злокачественных (фолликулярных карцином) преобладали опухоли микрофолликулярно-солидного строения, среди которых 34 2 % и 11.1 % соответственно были оксифильноклеточными. Среди папиллярных карцином опухоли смешанного гистологического строения составляли 59.2 %, типичного папиллярного строения - 16.3 %, фолликулярного - 16.3 % и солидного - 8.2 % случаев. Анализ наличия или отсутствия капсулы и инвазивных свойств опухолей показал, что неинкапсулированные папиллярные карциномы в большинстве случаев характеризовались признаками экстратиреоидного роста, сосудистой инвазии и метастатического поражения регионарных лимфоузлов, то есть были широкоинвазивными.

Ключ. слова: надниркова залоза, пухлини, фрагментація ДНК, таксол
Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.457-52 + Р281.82

Рубрики:

Пухлини наднирників (надниркових залоз)

Засоби, які застосовують для лікування новоутворень. Протипухлинні засоби

Шифр НБУВ: Ж15058 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р415.17 + Е70*737.132*725.381.51

Рубрики:

Хвороби наднирників

Біологія людини

Шифр НБУВ: ВА715642 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Проаналізовано останні дані щодо молекулярно-генетичних механізмів утворення злоякісних пухлин (папілярної, фолікулярної карцином) щитоподібної залози та більш рідкісних видів раку (медулярної карциноми), а також одного з найбільш агресивних форм раку людини - анапластичної карциноми. Відзначено роль радіації у виникненні папілярної карциноми. Обговорено можливі терапевтичні підходи до лікування неоперабельних і стійких до радіойоду пухлин щитоподібної залози.

  Скачати повний текст

Досліджували вплив різних концентрацій таксолу на мічення нуклеїнових кислот і білків та на рівень фосфоліпідів у клітинах позапухлинної та гормонально активної пухлинної тканини надниркових залоз людини. Показано, що таксол пригнічує включення мітки в білки та ДНК в позапухлинній та пухлинній тканинах. Ефект таксолу щодо трансляції був більш вираженим в пухлинних тканинах. Таксол також зменшував рівень сфінгомієліну, сфінгозину та дифосфатидилгліцеролу в пухлинних тканинах надниркових залоз людини. Обговорено можливі механізми впливу таксолу на метаболічні процеси в пухлинних тканинах кори надниркових залоз людини.

Исследовали влияние различных концентраций таксола на мечение нуклеиновых кислот и белков и на уровень фосфолипидов в клетках внеопухолевой и гормонально активной опухолевой ткани надпочечников человека. Показано, что таксол ингибирует включение метки в белки и ДНК внеопухолевой и опухолевой тканей. Эффект таксола на трансляцию был более выражен в опухолевых тканях. Таксол также снижал уровень сфингомиэлина, сфингозина и дифосфатидилглицерола в опухолевых тканях надпочечников человека. Обсуждены возможные механизмы влияния таксола на метаболические процессы в опухолевых тканях коры надпочечников человека.

The effects of different taxol concentrations on nucleic acid and protein labeling and on phospholipid level in cells of extratumoral and hormonally-active tumor tissues of human adrenals were studied. We have demonstrated that taxol inhibited the label incorporation in proteins and DNA in extratumoral and tumor tissues. The effect of taxol upon translation was more marked in tumor tissues. Taxol also decreased the levels of sphyngomyeline, sphingosine and diphosphatidylglycerol in tumor tissues of human adrenals. The possible mechanisms of taxol influence on metabolic processes in tumor tissues of human adrenal cortex were discussed.

Досліджено вплив таксолу на апоптозні процеси в тканинах гормонально неактивних пухлин кори надниркових залоз людини. Показано, що таксол посилює активацію каспази-3, експресію проапоптозного білка Вах і розщеплення одного з субстратів каспази-3-полі (АДФ-рибозо)-полімерази (PARP) в пухлинних тканинах. Вивчено вплив таксолу на вміст протеїнкіназ ERK1/2 і р38МАРК в цих типах тканин. Одержані дані свідчать про активацію в тканинах гормонально неактивних пухлин кори надниркових залоз людини мітохондріального механізму апоптозу із можливим залученням р38МАРК-сигнального шляху.

Исследовано влияние таксола на апоптические процессы в тканях гормонально неактивных опухолей коры надпочечников человека. Показано, что таксол усиливает активацию каспазы-3, экспрессию проапоптозного белка Вах и расщепление одного из субстратов каспазы-3-поли (АДФ-рибозо)-полимеразы (PARP) в опухолевых тканях. Также изучали влияние таксола на экспрессию ERK1/2 и р38МАРК в этих типах тканей. Полученные данные свидетельствуют об активации в тканях гормонально неактивных опухолей коры надпочечников человека митохондриального механизма апоптоза с возможным вовлечением р38МАРК-сигнального пути.

The effect of taxol on apoptotic processes in the tissues of hormonally inactive tumors of human adrenal cortex was studied. It was shown that in tumor tissues taxol increased activation of caspase-3, expression of proapoptotic Bax and cleavage of poly(ADP-ribose)-polymerase (PARP), one of caspase-3 substrates. Taxol effect on ERK1/2 and p38MAPK expression in these types of tissues was studied as well. Data obtained evidenced the activation of apoptosis in the tissues of hormonally inactive tumors of human adrenal cortex by a mitochondrial mechanism with possible involvement of p38MAPK signaling pathway.

Проведено аналіз становлення та розвитку торговельної політики ЄС, визначено джерела та принципи її проведення, виявлено співвідношення компетенції органів ЄС та його держав-членів у даній сфері. Вивчено та проаналізовано основні засади міжнародно-правового регулювання імпорту й експорту, встановлено порядок і процедури адміністрування кількісних квот в ЄС. Досліджено правове регулювання торговельного захисту в ЄС, зокрема, застосування антидемпінгових та антисубсидійних заходів, а також заходів проти торговельних бар'єрів. На підставі результатів дослідження проведено аналіз існуючих міжнародно-правових проблем створення зони вільної торгівлі між Україною й Європейським Союзом і сформульовано пропозиції щодо їх вирішення.

Проведено аналіз даних літератури щодо молекулярно-генетичних механізмів утворення низькодиференційованих карцином щитоподібної залози і, зокрема, однієї з найагресивніших форм раку людини - анапластичної карциноми щитовидної залози. Показано роль мутацій гена ТР53, генів, продукти яких формують МАРК- та РІ3К-сигнальні каскади та інших чинників у генезі анапластичного раку (АТС). Обговорено гіпотези щодо виникнення та розвитку анапластичного раку щитоподібної залози.

Проанализированы последние данные научной литературы относительно молекулярно-генетических механизмов образования низкодифференцированных карцином щитовидной железы и, в частности, одной из наиболее агрессивных форм рака человека - анапластической карциномы щитовидной железы. Отмечена роль мутаций гена ТР53, генов, продукты которых формируют МАРК- и РІ3К-сигнальные каскады и других факторов в генезе анапластического рака (АТС). Обсуждены гипотезы относительно возникновения и развития анапластического рака щитовидной железы.

New literature data on molecular-genetic mechanisms of development of poorly differentiated thyroid carcinomas, and one of the most aggressive form of human cancer - anaplastic thyroid carcinoma were analyzed. The role of mutations of ТР53 gene and genes which form МАРК- and РІ3К signaling pathways, and of other factors in ATC genesis, was noted. Hypotheses on the development of anaplastic thyroid carcinoma are discussed.

Висвітлено сучасні наукові погляди щодо молекулярних механізмів регуляції функції кори надниркових залоз. Наведено характеристику основних пострецепторних месенджерних систем, які беруть участь в опосередкуванні дії різноманітних регуляторів адренокортикальної функції. Обгрунтовано можливість гальмування й активації апоптозних процесів у корі надниркових залоз за умов патології адренокортикальної тканини. Розроблено концепцію мультифакторного контролю регуляції гормонопоезу та взаємодії між різними системами вторинних месенджерів, які опосередковують внутрішньоклітинне перенесення регуляторних сигналів. Описано механізми трансдукції сигналу кортикотропіну - основного регулятора стероїдогенезу в адренокортикоцитах. Розглянуто механізми внутрішньоклітинного перенесення регуляторних сигналів естрадіолу у корі надниркових залоз. Проаналізовано вплив канабіноїдів на метаболічні й апоптозні процеси у надниркових залозах. Розкрито участь протеїнкіназ у перенесенні регуляторного сигналу іонів калію в адренокортикальних клітинах.

Освещены современные научные взгляды на молекулярные механизмы регуляции функции коры надпочечных желез. Дана характеристика основных пострецепторных месенджерных систем, участвующих в опосредовании действия разнообразных регуляторов адренокортикальной функции. Обоснована возможность торможения и активации апоптозных процессов в коре надпочечных желез в условиях патологии адренокортикальной ткани. Разработана концепция мультифакторного контроля регуляции гормонопоэза и взаимодействия между различными системами вторичных месенджеров, опосредывающих внутриклеточное перенесение регуляторных сигналов. Описаны механизмы трансдукции сигнала кортикотропина - основного регулятора стероидогенеза в адренокортикоцитах. Рассмотрены механизмы внутриклеточного перенесения регуляторных сигналов эстрадиола в коре надпочечных желез. Проанализировано влияние канабиноидов на метаболические и апоптозные процессы в надпочечных железах. Раскрыто участие протеинкиназ в перенесении регуляторного сигнала ионов калия в адренокортикальных клетках.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.452-52

Рубрики:

Пухлини щитоподібної залози

Шифр НБУВ: Ж15712 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Вивчено основні засади, на яких відбувається регулювання експорту з ЄС. З'ясовано, за якими критеріями розрізняються товари в ЄС, що експортуються, а також яким чином ці критерії впливають на встановлення правових режимів експорту.

The effect of antitumor drug, taxol, on the most aggressive cell line of thyroid anaplastic cancer ARO comparing to normal thyrocytes is studied. It is shown that ARO cells are sensitive to taxol even at very low (2 nM) concentrations of the drug. Primary thyrocytes turned out much more resistant to taxol. The taxol action on thyroid cancer cells appears to be associated with apoptosis induction. The caspase-3 activation and the cleavage of the substrate of caspase, poly(ADP-ribose)-polymerase, are evidences for apoptosis. The conclusion was made that taxol is a promising drug for preclinical trials for thyroid anaplastic cancer treatment.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.82 таксол + Р569.452-52

Рубрики:

Засоби, які застосовують для лікування новоутворень. Протипухлинні засоби

Пухлини щитоподібної залози

Шифр НБУВ: Ж22412/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

We studied changes of the cell cycle and the mitochondrial membrane potential, as well as the caspase activation in response to antitumour drug Taxol on the ARO cell line of anaplastic thyroid cancer. Taxol activated the cleavage of the caspase substrate starting from a drug concentration of 5 nM. Maximum activation was observed at 25 nM, and the increase in the Taxol concentration to 100 nM resulted in the reduction of caspase activation. Concomitant to caspase activation, we observed the loss of the mitochondrial membrane potential in cells, which indicates the initiation of the mitochondrial apoptotic pathway. At a concentration of 100 nM of Taxol, most cells lost its mitochondrial membrane potential. Low Taxol concentrations (10 nM) caused changes of the cell cycle typical of apoptosis. Higher Taxol doses starting from 50 nM arrested the cell cycle at G2/M phase. Possible types of cell death induced by the treatment with low and high doses of Taxol on thyroid cancer cells are discussed.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.452-5

Рубрики:

Пухлини щитоподібної залози

Шифр НБУВ: Ж22412/а Пошук видання у каталогах НБУВ