Висвітлено теоретичні та методичні засади проведення фармакокінетичних досліджень. Розглянуто процеси всмоктування та біотранспортування лікарських речовин в організмі людини. Описано методи розрахунку фармакокінетичних параметрів лікарських засобів на етапах всмоктування, біотранспортування, розподілу по органах і тканинах та виведення. Досліджено закономірності процесів екскреції та елімінації лікарських речовин. Визначено вплив захворювань нирок і печінки та інших патологічних процесів на кінетику лікарських препаратів та їх метаболітів. Встановлено індивідуальні особливості проходження лікарських засобів в організмі людини на різних етапах.

Освещены теоретические и методические основы проведения фармакокинетических исследований. Рассмотрены процессы всасывания и биотранспортировки лекарственных веществ в человеческом организме. Описаны методы расчета фармакокинетических параметров лекарственных средств на этапах всасывания, биотранспортировки, распределения по органам и тканям, выведения. Исследованы закономерности процессов экскреции и элиминации лекарственных веществ. Установлено влияние заболеваний почек и печени и других патологических процессов на кинетику лекарственных препаратов и их метаболитов. Определены индивидуальные особенности прохождения лекарственных средств в человеческом организме на разных этапах.

Викладено матеріали найповнішого дослідження життя та творчості видатного українського поета Г.Чубая в контексті суспільно-політичного та духовно-естетичного життя 1960 - 1980-х рр. Наведено численні документи, листи, спогади, публікації, що стосуються Г.Чубая. Подано бібліографію творів поета та літератури про нього.

Изложены материалы наиболее полного исследования жизни и творчества известного украинского поэта Г.Чубая в контексте общественно-политической и духовно-эстетической жизни 1960 - 1980-х гг. Приведенны многочисленные документы, воспоминания, публикации, касающиеся Г.Чубая. Подана библиография произведений поэта и литературы о нем.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.77/79-1

Рубрики:

Засоби, які впливають переважно на процеси тканинного обміну

Шифр НБУВ: Ж16789 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Изучен режим дозирования биофлавоноидного препарата "Корвитин" на модели калового перитонита. Фармакометрические исследования по определению оптимального дозированного режима корвитина позволили установить, что введение исследуемого препарата в дозе 368,6 мг/кг за один час до начала моделирования калового перитонита и через 6,72 часа в дозе 389,0 мг/кг после внутрибрюшинного введения 10 % каловой взвеси в максимальной степени реализует увеличение средней продолжительности жизни животных в условиях изучаемой патологии. Полученные в эксперименте данные подтверждают целесообразность использования корвитина при эндотоксикозе, развивающемся в условиях перитонита.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.7/9-2 + Г262.6

Рубрики:

Окремі групи лікарських речовин, засобів і препаратів

Триазоли

Шифр НБУВ: Ж16789 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Уперше здійснено системне дослідження літературної діяльності Г.Чубая, визначено своєрідність індивідуальної поетики, окреслено місце письменника в літературному та культурному житті другої половини XX ст. Розглянуто рідкісні й архівні матеріали, рукописні твори, оригінальні поезії та поеми, переклади автора. Розкрито зв'язок творчості Г.Чубая з естетичними ідеями шістдесятників та постшістдесятників, спільність поетики та образних засобів, спорідненість лірики автора "Вертепу" з новітньою європейською поезією. Уперше введено в науковий обіг зафіксовані спогади, знайдені у приватних архівах автографи поета. Відтворено об'єктивний біографічний дискурс творчості. На підставі багатьох фактів та оцінок літературознавців доведено винятково важливу роль поета в літературно-мистецькому житті даного періоду, формуванні естетичних смаків молоді та поширенні чинників неформальної культури (андеграунду).

  Скачати повний текст

Розглянуто "малі" імена літературного процесу 1960-х років, без вивчення творчості яких проявляється неповнота канону шістдесятництва, охарактеризовано творчість Андрія Почаєвця.

Представлены данные о влиянии корвитина на один из этапов фармакокинетики - биотранспорт - на фоне прогрессирующего эндотоксикоза при перитоните. Согласно полученным результатам в данном фрагменте исследования, можно утверждать, что корвитин способен увеличивать аффинитет и комплексообразующую емкость сывороточных белков и, как следствие, усиливать природные пути детоксикации в организме. Данный биофлавоноидный препарат не только не уступает по эффективности препарату сравнения - тиотриазолину, но и по всем показателям превосходит его. Все вышеизложенное подтверждает целесообразность использования корвитина при моделируемой форме эндотоксикоза.

Изучен фармакокинетический профиль распределения германийорганического соединения с никотинамидом (МИГУ-2) в норме и на модели гипоксической гипоксии. Показано, что исследуемое соединение в достаточной степени быстро и в полном объеме накапливается в органах и тканях как у животных без патологии, так и при изучаемом патологическом состоянии, что и позволяет ему проявлять необходимый антигипоксический и термопротекторный эффекты.

В опытах на крысах с острой ишемией головного мозга показана существенная модификация фармакинетики координационного соединения германия с калием и лимонной кислотой (ОК-7) - уменьшается скорость абсорбции, увеличивается депонирование и снижается скорость элиминации, что увеличивает время нахождения исследуемого германийорганического соединения в организме и, в итоге, способствует пролонгированию его фармакотерапевтического эффекта.

В результате проведенного комплексного скринингового исследования установлено, что среди впервые синтезированных координационных соединений германия с различными биолигандами максимальную активность на модели закрытой черепно-мозговой травмы (ЗЧМТ) проявляет соединение германия с диэтилентриаминпентауксусной кислотой и натрием (лабораторное название ВИТАГЕРМ-2). Внутрибрюшинное введение данного соединения животным с ЗЧМТ (200 мг/кг) оказывает церебропротекторное действие, что проявляется достоверным снижением маркера эндотоксикоза в крови (молекул средней массы) и продуктов перекисного окисления липидов (ТБК-реактантов) в крови и коре головного мозга, улучшением неврологического статуса.

Розглянуто застосування квантово-фармакологічних підходів у дослідженнях з фармакокінетики. Основна мета фармакологічних досліджень полягає у пошуку нових більш активних та менш токсичних лікарських засобів. Дотепер в таких дослідженнях пошуки проводили емпіричним шляхом. Існуючий підхід не може цілком задовольнити потреби медицини у нових лікарських засобах, потребує значних хроноекономічних витрат та не відповідає сучасним вимогам біоетики. Квантова фармакологія дозволяє зробити синтез препаратів з прогнозованими властивостями значно більш швидким та ефективним. Комп'ютерне прогнозування фармакокінетичних та біофармацевтичних властивостей біологічно активних речовин може на 50 - 70 % підвищити ефективність розробки оригінальних препаратів.

На модели гипоксического синдрома, развивающегося у крыс в замкнутом пространстве, с привлечением математического моделирования эффективности нового антигипоксанта ВИТАГЕРМ-3, который представляет собой оригинальное координационное соединение германия, впервые разработан режим его дозирования. Предложенный подход позволяет вычислить величины среднеэффективной дозы и оптимального времени введения потенциального лекарственного средства ВИТАГЕРМ-3.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р252.725 + Р281.7/9

Рубрики:

Кисневе голодування. Асфіксія

Окремі групи лікарських речовин, засобів і препаратів

Шифр НБУВ: Ж100063 Пошук видання у каталогах НБУВ 

На основі аналізу архівних документів, опублікованих джерел, періодичної преси, спогадів та наукової літератури комплексно досліджено західноукраїнську громадсько-політичну думку про радянську Україну міжвоєнного періоду. Висвітлено стан наукової розробки проблеми та її джерельну базу. Простежено відображення у західноукраїнській громадській думці модернізаційних процесів, що відбувалися в радянській Україні у 1920-х рр. (НЕП, українізація). Розкрито ставлення мешканців Західної України до економічних перетворень в УСРР/УРСР у кінці 1920-х - на початку 1930-х рр. Увагу приділено аналізу громадської думки українців Польщі щодо більшовицької індустріалізації, колективізації та Голодомору 1932 - 1933 рр. Зазначено, що образ радянської України в західноукраїнському публічному просторі міжвоєнного періоду конструювався за посередництвом засобів масової інформації, наукової та художньої літератури, особистих вражень осіб, які її відвідали.

Проведено фармакокінетичний аналіз протекторної дії нового антигіпоксанту вітагерм-3 за умов гострої гіпоксії з прогресуючою гіперкапнією на етапі розподілу в органи. Установлено, що вітагерм-3 за величинами констант швидкості прямого масопереносу, а також площ під фармакокінетичними кривими в найбільшому обсязі реєструється саме в головному мозку та серці, що відповідає вимогам до сучасних антигіпоксантів. Установлені особливості фармакокінетики вітагерму-3 є безумовним підгрунтям, що забезпечує реалізацію низки фармакодинамічних ефектів вітагерму-3 як антигіпоксанту.

Відомо, що гіперініціація вільнорадикального окислення фосфоліпідів мембран церебральних нейронів у місці первинного ушкодження за умов закритої черепно-мозкової травми (ЧМТ) відіграє ключову роль у патогенезі цього екстремального стану. Отже, для переривання даного ланцюгового механізму вторинного пошкодження мембран нейронів принципове значення має здатність потенційних церебропротекторних засобів реалізовувати антирадикальний захист головного мозку, що буде визначати характер перебігу та наслідки закритої ЧМТ. Раніше у ході проведення скринінгових досліджень на моделі закритої ЧМТ встановлено високу лікувальну ефективність вперше синтезованої координаційної сполуки ферум біс(цитрато)германат (цереброгерм). Мета дослідження - провести в динаміці біохемілюмінесцентний аналіз фармакотерапевтичної дії цереброгерму за умов закритої ЧМТ. Експериментально доведено, що досліджувана оригінальна координаційна сполука реалізує високу антирадикальну активність, на що вказує модифікація всіх параметрів біохемілюмінесцентного світіння на моделі закритої ЧМТ. Більше того, цереброгерм здатен ефективно сприяти збереженню пула ендогенних антиоксидантів, за рахунок чого частота обривів вільнорадикальних ланцюгових реакцій переважає над частотою його розгалужень і, як результат, процес ліпідного переокиснення, ініційований за умов травматичного пошкодження головного мозку, піддається різкому гальмуванню.

Механічні ушкодження черепа та головного мозку, зокрема, закрита черепно-мозкова травма (ЗЧМТ), займають лідируючі позиції серед причин смертності та інвалідизації потерпілих працездатного віку. Тому проблема пошуку та розробки засобів патогенетичного лікування ЗЧМТ, а також лікарської профілактики вторинних ушкоджень головного мозку є актуальною. Раніше проведеними комплексними дослідженнями доведено високу фармакотерапевтичну ефективність нової координаційної сполуки на основі германію та діетилентриамінпентаоцтової кислоти з натрієм (ВІТАГЕРМ-2) у ранньому посттравматичному періоді на моделі ЗЧМТ. Мета дослідження - дати порівняльну характеристику процесу переходу ВІТАГЕРМ-2 з центральної камери кінетичної моделі розподілу до периферичних у межах багаточасткової фармакокінетичної моделі в нормі та за умов ЗЧМТ. Одержані в експерименті дані дозволили встановити низку фармакокінетичних параметрів, що характеризують процес переходу потенційного засобу лікування наслідків ЗЧМТ - ВІТАГЕРМ-2 з центральної камери (кров) кінетичної моделі розподілу в периферичні (органи) в разі ЗЧМТ порівняно з нормою. Експериментально доведено, що за умов ЗЧМТ відбувається достовірна модифікація кінетики ВІТАГЕРМ-2, а саме: зменшення величин періоду напіврозподілу та площі під кінетичною кривою, а також збільшення константи швидкості зворотного масопереносу.

При ініціюванні багатьох патологічних процесів в організмі, особливо у випадку розвитку атеросклеротичного процесу, вільнорадикальне окиснення ліпідів відіграє тригерну роль. Дослідження антиоксидантних властивостей потенційних антисклеротичних засобів, зокрема рослинних екстрактів гінкго білоба, конюшини лучної, каштану кінського та їх комбінацій, є важливою передумовою доклінічного вивчення. Для вирішення даного завдання ключовим питанням видається визначення оптимальних концентрацій екстрактів вищезазначених фітопрепаратів та їх комбінацій у дослідах in vitro, що досягалося експериментально та з застосуванням методу математичного моделювання залежності концентрації лікарських засобів від їх здатності реалізувати антиоксидантну активність. Здатність досліджуваних фітопрепаратів та їх комбінацій протистояти процесам переокиснення визначено за допомогою методу неферментативного ініціювання вільнорадикального окиснення солями заліза (II) в модельному середовищі з суспензією яєчних ліпопротеїдів. За результатами проведеного дослідження, як в експериментах in vitro, так і на етапі розробки математичної моделі, встановлено, що найвиразнішу антиоксидантну активність серед лікарських рослин, що вивчалися, проявляє екстракт каштану кінського. Серед досліджуваних фітокомбінацій максимально ефективною за антиоксидантними властивостями є гінкго білоба: каштан кінський у співвідношенні 1:1. Аналіз експериментальних даних та одержаних математичних моделей дозволяє заключити, що найоптимальнішим співвідношенням рослинних екстрактів у композиції є 1:1, оскільки саме такий розподіл фітокомпонентів реалізує максимальну здатність протистояти процесам пере окиснення, що може бути експериментально-математичним обгрунтуванням оптимального режиму дозування фітопрепаратів та їх комбінацій, призначених для корекції когнітивномнестичних процесів.