Проведено порівняльний аналіз особливостей просторової будови ізомерних етилових ефірів 1Н-3-гідрокси-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-4- та 1Н-4-гідрокси-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-3-карбонових кислот, які впливають на їх реакційну здатність.

Проведен сравнительный анализ особенностей пространственного строения изомерных этиловых эфиров 1Н-3-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-4- и 1Н-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновых кислот, оказывающих влияние на их реакционную способность.

A comparative analysis of the spatial structure peculiarities of ethyl 1H-3-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-4- and 1H-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylates has been carried out. These properties affect their reactivity.

Досліджено потенційні антиконвульсанти серед аналогів дибензиламіду малонової кислоти. Ацилюванням бензиламіну етиловим ефіром ціанооцтової кислоти одержано бензиламід ціанооцтової кислоти з його подальшим використанням для синтезу іліденпохідних. Взаємодією бензиламіду ціанооцтової кислоти з ароматичними альдегідами в умовах конденсації Кньовенагеля одержані іліденпохідні як аналоги біологічно активних сполук. Будову синтезованих сполук доведено даними елементного аналізу та методами ПМР-, УФ- та ІЧ-спектроскопії.

Целью данного исследования является поиск потенциальных антиконвульсантов среди производных ближайшего аналога малоновой кислоты - ее мононитрила. Ацилированием бензиламина этиловым эфиром циануксусной кислоты был получен бензиламид циануксусной кислоты с перспективой его дальнейшего использования для синтеза илиденпроизводных. Взаимодействием бензиламида циануксусной кислоты с ароматическими альдегидами получали илиденпроизводные как аналоги биологически активных веществ. Строение синтезированных соединений подтверждали данными элементного анализа и методами ПМР-, УФ- и ИК-спектроскопии.

The purpose of the given research is the search of potential anticonvulsants among the derivatives of the closest malonic acid analogue - its mononitrile. Cyanoacetic acid benzylamide have been obtained by the acylation of benzylamine with cyanoaceticacid ethyl ester with the perspective of its further use for the synthesis of ilidenderivatives. Ilidenderivatives as analogues of biologically active substances have been obtained by the interaction of cyanoacetic acid benzylamide with aromatic aldehydes. The structure of the substances synthesized has been confirmed by the data of the ultimate analysis and the methods of PMR-, UV-and IR-spectroscopy.

Здійснено синтез ізомерних 2-, 3- та 4-піколіламідів 1-R-4-гідрокси-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-3-карбонових кислот. Обговорено фізико-хімічні та протитуберкульозні властивості синтезованих сполук.

Осуществлен синтез изомерных 2-, 3- и 4-пиколиламидов 1-R-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновых кислот. Обсуждены физико-химические и противотуберкулёзные свойства синтезированных соединений.

The synthesis of isomeric 2-, 3- and 4-picolylamides of 1-R-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylic acids has been carried out. The physical, chemical and antituberculosis properties of the compounds synthesized are being discussed.

Взаємодією ангідриду біцикло[2.2.1]гепт-5-ен-ендо, ендо-2,3-дикарбонової (ендикової) кислоти з нітрогеновмісними нуклеофільними реагентами одержано сполуки з амідними, імідними, гідразидними фрагментами. Наведено результати вивчення нейротропної (аналгетичної, протисудомної, антигіпоксичної, транквілізуючої) активності каркасних сполук.

Взаимодействием ангидрида бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-эндо, эндо-2,3-дикарбоновой (эндиковой) кислоты с азотсодержащими нуклеофильными реагентами получены соединения с амидными, имидными, гидразидными фрагментами. Приведены результаты изучения нейротропной (анальгетической, противосудорожной, антигипоксической, транквилизирующей) активности каркасных соединений.

The products of interaction of anhydride of the bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-endo, endo-2,3-dicarboxylic (endic) acid with nitrogen containing nucleophilic reagents have been obtained. The results of studying the neurotropic (analgesic, anticonvulsive, antihypoxic, tranquilizing) activity of the compounds have been given.

Разработаны препаративные методы синтеза пептидомиметиков на основе (4-оксо-4Н-хиназолин-3-ил)уксусной, 6-нитро-(4-оксо-4Н-хиназолин-3-ил)уксусной и 4-(4-оксо-4Н-хиназолин-3-ил)бензойной кислот и исследованы их физико-химические свойства. ПМР-спектры синтезированных соединений характеризуются специфическим расщеплением амидного протона, а его мультиплетность зависит от протонного окружения, что однозначно подтверждает наличие пептидной связи. Компьютерное прогнозирование биологической активности (программа PASS C&T) показало перспективность поиска ноотропных, противосудорожных и противоишемических средств среди синтезированных веществ.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.70-1 + Л662.252.6

Рубрики:

Лікарські засоби, які діють виключно на центральну нервову систему

Ароматичні карбонові кислоти та їх похідні

Шифр НБУВ: РА346999 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Синтезовано пероксибензойні кислоти та пероксиди ацилів з відповідними хлор-, метил- і змішаними хлор- та нітро-замісниками в бензольному ядрі. Структуру одержаних сполук підтверджено даними інфрачервоного й ультрафіолетового спектрів, комп'ютерними розрахунками. Досліджено протимікробну активність синтезованих сполук. Для поглиблених біологічних досліджень рекомендовано пероксид 4-метилбензоїлу. На підставі результатів фізико-хімічних досліджень, підтверджених комп'ютерними розрахунками, теоретично обгрунтовано та впроваджено новий оксидиметричний реагент - пербензойну кислоту. Апробовано методики визначення цистеїну, ацетилцистеїну, аскорбінової кислоти, а також послідовного визначення ацетилцистеїну й аскорбінової кислот, цистеїну й аскорбінової кислоти в індивідуальних і комбінованих лікарських формах.

  Скачати повний текст

Особливе місце серед похідних акридину займають заміщені 9-аміно-акридину та їх солі з ароматичними кислотами. Мета роботи - синтез 6-нітро-N-фенілантранілатів 6,9-діаміно-2-етоксіакридинію. Синтез солей здійснено на кафедрі медичної хімії НФаУ. Біологічний скринінг нових сполук проведено на кафедрі мікробіології, вірусології та імунології НФаУ. Здійснено синтез 9-ти солей. Будову й індивідуальність сполук підтверджено даними ІЧ-спектрального, елементного та хроматографічного аналізу. Встановлено, що синтезовані речовини проявляють бактеріостатичну, фунгістатичну, діуретичну, протизапальну й анальгетичну активність. За класифікацією К. К. Сидорова ці солі відносяться до малотоксичних речовин. Висновок: проведені дослідження свідчать про перспективність пошуку нових лікарських засобів на основі похідних антранілової кислоти.

Здійснено цілеспрямований пошук біологічно активних речовин серед похідних метокси- та галогензаміщених о-хлорбензойних, N-R-антранілових кислот та акридину: розроблено препаративні методики, вивчено фізико-хімічні властивості, досліджено реакційну здатність та проведено аналіз даних фармакологічного скринінгу. Будову 140 неописаних сполук підтверджено даними елементного аналізу, УФ-, ІЧ-, ПМР-спектроскопією, хроматомас-спектрометрією, в деяких випадках зустрічним синтезом та якісними реакціями, а індивідуальність - хроматографією в тонкому шарі сорбенту. Методом комп'ютерного прогнозування та біологічного скринінгу підтверджено перспективність пошуку біологічно активних сполук з протизапальною, аналгетичною, репаративною, жовчогінною, діуретичною, бактеріостатичною та фунгістатичною активністю в ряду синтезованих груп речовин. Встановлено закономірності зв'язку "структура - активність".

Эфиры аминобензойной кислоты широко используют во врачебной практике как эффективные обезболивающие средства местного действия, а ее амид - как противоаритмическое лекарственное средство. Особенностью этих лекарственных средств, с точки зрения аналитического контроля, является довольно низкое содержание действующих веществ, что требует использования весьма чувствительных методов контроля их качества. В таких случаях для анализа обычно используют метод высокоэффективной жидкостной хроматографии, который является относительно дорогостоящим и требует достаточно высокой квалификации от исполнителей. В то же время спектрофотометрический метод - значительно дешевле, доступнее и экспресснее, к тому же может использоваться в качестве рутинного метода в аналитических лабораториях. Исследовано взаимодействие n-аминобензойной кислоты, ее амида (прокаинамида), трехх эфиров (бензокаина, прокаина, оксибупрокаина) и одного эфира м-аминобензойной кислоты (проксиметакаина) с азокрасителем тропеолином O для разработки новой спектрофотометрической методики их определения в разных лекарственных формах с удовлетворительными метрологическими характеристиками. Установлено, что диазосоли аминов взаимодействуют с тропеолином O, образуя окрашенный продукт реакции с максимумом светопоглощения при 595 нм, тогда как сам краситель при этой длине волны свет не поглощает. Исследованы условия взаимодействия диазосолей аминов с азокрасителем - реакция происходит в среде 0,01 М тетрабората натрия при pH 10 - 11 под действием 2-кратного избытка тропеолина O, а также разработана методика их спектрофотометрического определения. Эта методика характеризуется широкими пределами линейности от 0,4 до 20,0 мкг/мл, в зависимости от определяемого амина. Определено содержание прокаина, прокаинамида, оксибупрокаина и проксиметакаина в зарегистрированных лекарственных средствах. Полученные результаты согласуются с содержанием минов, заявленным производителями, а также с результатами, полученными с помощью метода нитритометрического титрования.

Робота присвячена синтезу нових біологічно активних, малотоксичних речовин серед похідних амідів 3-карбокси-2-хлороксанілових(сукцинанілових) кислот і заміщених 3-оксамоїл(сукциноїл)амідів N-фенілантранілових кислот, встановленню структури одержаних речовин сучасними фізико-хімічними методами, дослідженню реакційної здатності та вивченню їх фармакологічної активності, встановленню закономірності зв’язку "структура - активність" синтезованих похідних N-фенілантранілової кислоти як потенційних протизапальних та анальгетичних засобів за допомогою QSAR-аналізу та механізму їх дії на клітинному та субклітинному рівнях із використанням методології молекулярного докінгу. Фармакологічний скринінг виявив сполуки, які виявляють протизапальну, анальгетичну, антиоксидантну, діуретичну, гіпоглікемічну, бактеріо- та фунгістатичну активність. Для поглиблених фармакологічних досліджень рекомендовані 3-моноетаноламіносукциноїламідо-N-3',4'-диметилфеніл)антранілова та 3-метиламіносукциноїламідо-N-(3',4'-диметилфеніл)антранілова кислоти, які одночасно виявляють протизапальну, анальгетичну, діуретичну та протигрибкову активність.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.7/9 + Л662.252.6

Рубрики:

Окремі групи лікарських речовин, засобів і препаратів

Ароматичні карбонові кислоти та їх похідні

Шифр НБУВ: Ж28227 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Протитуберкульозні лікарські засоби (ЛЗ) використовуються впродовж цілого ряду десятиліть. У кожній країні, де проводяться дослідження, зареєстровано штами мікобактерій, стійкі до одного або декількох препаратів, що зумовлює виникнення туберкульозу з множинною лікарською стійкістю (МЛС-ТБ). Ці штами M. tuberculosis щонайменше не чутливі до ізоніазиду та рифампіцину - двох найпотужніших протитуберкульозних препаратів першого ряду. МЛС-ТБ можна лікувати і виліковувати, використовуючи препарати другого ряду. Однак такі варіанти лікування обмежені і вимагають проведення екстенсивної хіміотерапії (лікування тривалістю до двох років) препаратами, які відрізняються високою вартістю і токсичністю. У деяких випадках може розвиватися більш небезпечна лікарська стійкість. Туберкульоз з широкою лікарською стійкістю (ШЛС-ТБ) є більш важкою формою МЛС-ТБ, що викликається бактеріями, які не реагують на найефективніші протитуберкульозні препарати другого ряду, за яких у пацієнтів нерідко не залишається ніяких подальших варіантів лікування. Тому пошук та створення ЛЗ з протитуберкульозною активністю є актуальним. Мета роботи - синтез і дослідження дибромозаміщених похідних орто-хлоробензойних кислот як потенційних субстанцій з протитуберкульозною дією. Гідразиди 3,5-дибром-2-хлоробензойної кислоти одержували двома способами - гідразинолізом хлорангідридів відповідних кислот (спосіб 1) та взаємодією 3,5-дибром-2-хлоробензойної кислоти з гідразином за присутності карбонілдіімідазолу (спосіб 2). Встановлено, що синтез гідразидів способом 2 надає змогу одержувати цільові сполуки з більшим виходом. Висновки: згідно з даними літератури синтезовані сполуки є перспективними речовинами для фармакологічних досліджень на протитуберкульозну активність.

Індекс рубрикатора НБУВ: Л662.252.6

Рубрики:

Ароматичні карбонові кислоти та їх похідні

Шифр НБУВ: Ж69485 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.82 + Р569.696.2-5 + Л662.252.6

Рубрики:

Засоби, які застосовують для лікування новоутворень. Протипухлинні засоби

Пухлини передміхурової залози

Ароматичні карбонові кислоти та їх похідні

Шифр НБУВ: Ж100063 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Увагу зосереджено на пошуку нових біологічно активних речовин у ряду заміщених 4-гідрокси-6,7-диметокси-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-3-карбонових кислот та їх похідних. Запропоновано препаративні способи одержання та здійснено синтез зазначених сполук. Вивчено реакцію бромування сполук, що містять алільний фрагмент. Структуру синтезованих сполук доведено шляхом елементного аналізу, спектрами ЯМР {\up\fs8 1}Н, а в окремих випадках - рентгеноструктурним аналізом. Вивчено антигіпоксичні та аналгетичні властивості синтезованих речовин, що дало змогу виявити закономірності взаємозв'язку "хімічна будова - біологічна дія" та рекомендувати для подальшого дослідження гідрохлорид 3-морфолін-4-ілпропіламіду 4-гідрокси-6,7-диметокси-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-3-карбонової кислоти як перспективний антигіпоксант.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.7/9 актопротектори + Л662.252.6

Рубрики:

Окремі групи лікарських речовин, засобів і препаратів

Ароматичні карбонові кислоти та їх похідні

Шифр НБУВ: РА426700 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Вирішено наукове і практичне завдання з пошуку біологічно активних речовин і створення на їх основі потенціального лікарського засобу нейропротективної дії. Аналіз результатів біологічних досліджень похідних 3-(адамантан-1-іл)-4-H-1,2,4-тріазол-5(4Н)-тіонів показав, що серед синтезованих речовин знайдені сполуки з високими показниками протимікробної та протигрибкової активності, діуретичної, аналгетичної, антигіпоксичної, актопротекторної, антипіретичної та нейропротективної дії. Здійснено аналіз залежності біологічної дії синтезованих сполук від їх будови, що дозволило виявити перспективну сполуку нейропротективної дії – адамантан-1-амоній 2-((3-адамантан-1-іл)-4R-1,2,4-тріазол-5-іл)тіоацетат, провести доклінічні дослідження і рекомендувати її для клінічних досліджень.