Разработаны препаративные методы синтеза пептидомиметиков на основе (4-оксо-4Н-хиназолин-3-ил)уксусной, 6-нитро-(4-оксо-4Н-хиназолин-3-ил)уксусной и 4-(4-оксо-4Н-хиназолин-3-ил)бензойной кислот и исследованы их физико-химические свойства. ПМР-спектры синтезированных соединений характеризуются специфическим расщеплением амидного протона, а его мультиплетность зависит от протонного окружения, что однозначно подтверждает наличие пептидной связи. Компьютерное прогнозирование биологической активности (программа PASS C&T) показало перспективность поиска ноотропных, противосудорожных и противоишемических средств среди синтезированных веществ.

  Скачати повний текст

Мета дослідження - пошук нових високоефективних та малотоксичних засобів антиоксидантної, діуретичної, нейротропної, протизапальної, аналгетичної, спазмолітичної, гіпохолестеринемічної дії серед заміщених 3,7-дигідро-1H-пурин-2,6-діону та його конденсованих похідних. Проведено комп'ютерне прогнозування синтезованих сполук за допомогою програми PASS C&T (Prediction Activity Spectra for Substances). Запропоновано препаративні методи синтезу неописаних раніше 3-метил- і 1,3-диметил-8-R-1H-пурин-2,6(ЗH,7H)-діонів, 3,7,8-; 1,3,7,8-заміщених і конденсованих похідних 3,7-дигідро-1H-пурин-2,6-діону. Для підтвердження будови синтезованих речовин використано методи: елементний аналіз, ІЧ-, ПМР-спектроскопія та мас-спектрометрія, рентгеноструктурний аналіз. Вивчено токсичності та біологічні активності синтезованих речовин, що дозволило виявити певні закономірності взаємозв'язку "будова-дія" та рекомендовано для поглиблених фармакологічних досліджень дві сполуки, які проявляють аналгетичну, нейротропну, протизапальну, гіпотригліцерідемічну активність і перевершують еталони порівняння.

Синтезовано ряд 2-заміщених-3-тіол-1,4-нафтохінонів, досліджено їх антимікробну активність. Надано методику синтезу, спектроскопічні дані та дані антимікробної активності. Зазначено, що 2-морфоліно-3-тіол-1,4-нафтохінон і 2-піперидино-3-тіол-1,4-нафтохінон показали вищу антимікробну активність, ніж відомий антибіотик оксацилін. Квантово-хімічні розрахунки виконано з використанням напівемпіричного методу РМ3 для встановлення геометрії молекул та електронної структури одержаних тіолів. Прогноз біологічної активності з використанням комп'ютерної програми PASS C&T показав доцільність подальших досліджень нових синтезованих сполук.

Синтезовано нові амідні й ефірні похідні 2,3-фталоїлпіроколін-1-карбонової кислоти. Модернізовано одержання 2,3-фталоїлпіроколін-1-карбонової кислоти. Синтезовані гетероцикли є дуже важливими в органічному синтезі для пошуку нових біологічно активних сполук із широким спектром дії. Проведений прогноз біологічної активності з використанням комп'ютерної програми PASS C&T показав доцільність подальших досліджень нових синтезованих сполук.