Представлены результаты изучения комбинированного действия предшественников и эндогенных нитрозаминов (НА) на активность изоформ ксантиноксидазы (КсО) в печени и сыворотке крови, уровень перекисного окисления липидов (ПОЛ) и уровень однонитевых разрывов (ОНР) ДНК в печени крыс. Динамика образования, метаболизма и выведения канцерогенных N-нитрозодиметиламина (НДМА) и N-нитрозодиэтиламина (НДЭА) при нитрозировании нитритом натрия (НН) амидопирина (АП) и диэтиламина (ДЭА) зависела от доз предшественников НА, времени после их введения, а также действия ингибитора метаболизма НДМА - 4-метилпиразола (МП). Повреждение ДНК оценивали по образованию ОНР в ДНК печени, количество которых повышалось при эндогенном синтезе канцерогенов. Показано, что МП на протяжении 24 ч снижает метаболизм НДМА, но не НДЭА и способствует его выведению из организма, что сопровождается снижением количества ОНР ДНК. Действие предшественников НДМА, в особенности НН, приводит к конверсии дегидрогеназной формы КсО в оксидазную с параллельной активацией процессов ПОЛ в печени крыс. Предобработка крыс аллопуринолом (АЛП) ингибирует активность оксидазной формы КсО, при этом увеличивалось количество НДМА в крови крыс, получавших предшественники этого канцерогена.

Исследовано влияние внутрибрюшинного введения 4,2 % раствора аргинина гидрохлорида из расчета 8 мл/кг массы тела на уровень оксида азота в организме крыс линии Вистар массой 230 - 250 г. По данным ЭПР-спектроскопических исследований введение аргинина приводит к усилению образования NO в ткани печени на 26 %. Обнаружено увеличение содержания нитритов и нитратов в сыворотке крови на 60 %, в моче - на 100 %. Полученные данные подтверждают феномен "аргининовый парадокс". Механизм действия фармакологических препаратов, содержащих аргинин, опосредован усилением синтеза NO в организме.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р458.285.4-5

Рубрики:

Деформації і функціональні порушення колінного суглобу і гомілки

Шифр НБУВ: Ж22938 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р284.12

Рубрики:

Дія отруйних речовин на людський організм

Шифр НБУВ: Ж22412/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Е70*72 + Р123.02

Рубрики:

Біологія людини

Склад, харчова та біологічна цінність продуктів харчування

Шифр НБУВ: Ж22412/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Е60*732.242*723-642:Г245.111

Рубрики:

Загальна зоологія

Шифр НБУВ: Ж22412/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

Інгаляційне отруєння діоксидом азоту щурів, які отримували перорально піразол та амідопірин, а також амідопірин із нітритом натрію, призводить до значного підвищення ендогенного утворення N-нітрозодиметиламіну, для визначення якого використано газовий хроматограф із термальним енергетичним аналізатором. Це збільшення вмісту в тканинах ксенобіотика суттєво не залежить від імунізації щурів вакциною БЦЖ, яка зумовлює посилення синтезу NО перитоніальними макрофагами та інші процеси їх метаболічної активації (зростання креатинкіназної та аденозиндезаміназної активності). За умов впливу на щурів екзогенних та ендогенних нітрозуючих факторів не виявлено помітної залежності між змінами ксантиноксидазної та ксантиндегідрогеназної активності в печінці та сироватці крові й інтенсивністю пероксидного окислення ліпідів у печінці, а також вмістом у ній N-нітрозодиметиламіну.

Визначено, що папаверин, як і інші ксенобіотики - дексаметазон та нітрозодиметиламін - викликають загибель тимоцитів за апоптозним типом. Загибелі клітин передує збільшення кількості двониткових та однониткових розривів, а також низькомолекулярних фрагментів ДНК. Під час апоптозу, який спричинює папаверин, у тимоцитах, ще до їх загибелі, значно підвищується сумарна активність ксантиноксидази, відбувається перехід ксантиндегідрогеназної (D-форми) цього ферменту в ксантиноксидазну (O-форму) та накопичення останньої у культуральному середовищі. Виявлено прямий активуючий вплив папаверину на О-форму тимоцитів. З використанням дигітоніну одержано цитоплазматичну та структурну фракції тимоцитів. Показано, що в цитоплазмі тимоцитів знаходиться біля 80 % усієї ксантиноксидазної активності, а інша частина знаходиться у структурних компонентах. У них спостерігається більш високе значення співвідношення ксантиноксидаза/ксантиндегідрогеназа (КсО/КсД) та більш виявлені, що викликано папаверином, зміни активності цих форм ферменту, ніж у цитоплазмі тимоцитів. Розвиток апоптозу тимоцитів, індукованого папаверином, супроводжується посиленням реакцій пероксидного окиснення ліпідів. Прооксидантний вплив на клітини системи КсО-гіпоксантин збільшує цитотоксичний ефект папаверину, а присутність алопуринолу або препаратів каталази та супероксиддисмутази знижує його. Виявлено цитотоксичну дію на тимоцити алопуринолу та гіпоксантину, яку пояснено реутилізацією останнього.

Індекс рубрикатора НБУВ: Е60*739

Рубрики:

Загальна зоологія

Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Е60*725.111.41*716-641.9:Г125.132.1

Рубрики:

Загальна зоологія

Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ