Індекс рубрикатора НБУВ: Р410.09-29

Рубрики:

Серцево-судинна недостатність

Шифр НБУВ: Ж100063 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Патогенез многих распространенных заболеваний человека (в том числе патологии сердечно-сосудистой системы, дыхательных путей, злокачественные новообразования) имеет достаточно четко очерченную свободнорадикальную фазу. Поэтому важной задачей современной фармакологии является поиск и создание высокоэффективных антиоксидантов. Для предварительной оценки антиоксидантной активности (АОА) разрабатываются информационные технологии и компьютерные программы виртуального скрининга. Поэтому разработка подходов к созданию компьютерных программ прогноза АОА, а именно скавенджеров NO, является перспективным и актуальным направлением современной фундаментальной медицины. Цель исследования - на основании комплексного математико-теоретического подхода и результатов фармакологических исследований в ряду производных ксантина разработать высокоселективную программу виртуального скрининга АОА. В качестве объекта исследования было отобрано 122 соединения, производные ксантинил-7-ацетатных и ксантинил-8-тиоацетатных кислот и 3-R-гидроксиметилксантинов. Для этих соединений были проведены квантово-химические расчеты энергетических дескрипторов молекулярных орбиталей, а также проведено исследование антиоксидантной активности in vitro по ингибированию NO в системе фотоиндуцированного окисления нитропруссида натрия. Проведен расчет корреляционной зависимости между квантово-химическими параметрами соединений и АОА по ингибированию NO. Показано использование электронно-топологического подхода, который позволяет производить поиск молекулярных фрагментов-признаков активности. Были рассчитаны квантово-химические параметры исследуемых молекул с помощью метода CNDO/2. Рассчитаны показатели энергии предельных орбиталей (НВМО, ВЗМО), показатели абсолютной жесткости молекулы, абсолютной электрической негативности молекулы. На основании этих данных рассчитаны показатели реактивного индекса. Кроме того, рассчитана зависимость антиоксидантного действия (по ингибированию NO) веществ от их квантово-химических дескрипторов и определена функция их зависимости. Определена корреляционная зависимость АОА от квантово-химических показателей. Для создания программного обеспечения с целью скрининга потенциальных скавенджеров NO были выбраны квантово-химические дескрипторы. При этом, исходя из химической природы и реакционной способности активных форм азота, особое внимание следует уделить энергиям высшей занятой и низшей вакантной молекулярных орбиталей, а также индексу реактивности Фукуи. Разработанная на основе комплексного подхода (совокупности теоретических концепций, математических методов и правил, и реализующих их алгоритмов) новая компьютерная программа прогноза является высокоэффективным инструментом виртуального скрининга скавенджеров NO в ряду вновь синтезированных структурно-сходных азагетекроциклов, что доказано вычислительным тестированием и подтверждено экспериментальными исследованиями. Так, применение новой компьютерной программы для прогноза АОА позволило выявить у вновь синтезированного соединения - гидразида 8-бензиламинотеофиллинил-7-уксусной кислоты (C-3) свойства скавенджера NO, чтоподтверждено в опытах in vitro.

Патогенез многих распространенных заболеваний человека (в том числе патологии сердечно-сосудистой системы, дыхательных путей, злокачественные новообразования) имеет достаточно четко очерченную свободнорадикальную фазу. Поэтому важной задачей современной фармакологии является поиск и создание высокоэффективных антиоксидантов. Для предварительной оценки антиоксидантной активности (АОА) разрабатываются информационные технологии и компьютерные программы виртуального скрининга. Поэтому разработка подходов к созданию компьютерных программ прогноза АОА, а именно скавенджеров NO, является перспективным и актуальным направлением современной фундаментальной медицины. Цель исследования - на основании комплексного математико-теоретического подхода и результатов фармакологических исследований в ряду производных ксантина разработать высокоселективную программу виртуального скрининга АОА. В качестве объекта исследования было отобрано 122 соединения, производные ксантинил-7-ацетатных и ксантинил-8-тиоацетатных кислот и 3-R-гидроксиметилксантинов. Для этих соединений были проведены квантово-химические расчеты энергетических дескрипторов молекулярных орбиталей, а также проведено исследование антиоксидантной активности in vitro по ингибированию NO в системе фотоиндуцированного окисления нитропруссида натрия. Проведен расчет корреляционной зависимости между квантово-химическими параметрами соединений и АОА по ингибированию NO. Показано использование электронно-топологического подхода, который позволяет производить поиск молекулярных фрагментов-признаков активности. Были рассчитаны квантово-химические параметры исследуемых молекул с помощью метода CNDO/2. Рассчитаны показатели энергии предельных орбиталей (НВМО, ВЗМО), показатели абсолютной жесткости молекулы, абсолютной электрической негативности молекулы. На основании этих данных рассчитаны показатели реактивного индекса. Кроме того, рассчитана зависимость антиоксидантного действия (по ингибированию NO) веществ от их квантово-химических дескрипторов и определена функция их зависимости. Определена корреляционная зависимость АОА от квантово-химических показателей. Для создания программного обеспечения с целью скрининга потенциальных скавенджеров NO были выбраны квантово-химические дескрипторы. При этом, исходя из химической природы и реакционной способности активных форм азота, особое внимание следует уделить энергиям высшей занятой и низшей вакантной молекулярных орбиталей, а также индексу реактивности Фукуи. Разработанная на основе комплексного подхода (совокупности теоретических концепций, математических методов и правил, и реализующих их алгоритмов) новая компьютерная программа прогноза является высокоэффективным инструментом виртуального скрининга скавенджеров NO в ряду вновь синтезированных структурно-сходных азагетекроциклов, что доказано вычислительным тестированием и подтверждено экспериментальными исследованиями. Так, применение новой компьютерной программы для прогноза АОА позволило выявить у вновь синтезированного соединения - гидразида 8-бензиламинотеофиллинил-7-уксусной кислоты (C-3) свойства скавенджера NO, чтоподтверждено в опытах in vitro.

Показаны химические, физиологические, фармакологические, математические аспекты создания нейропротективных, противовоспалительных лекарственных средств. Выявлена целесообразность создания соединений с нейропротективными свойствами в ряду 1,2,4-триазола, с противовоспалительными эффектами - в ряду коксибов. При синтезе новых соединений применяют компонентные программы, проводят квантово-химические исследования, виртуальный скрининг, выявляют антиоксидантные свойства.

Створення комп'ютерних програм для віртуального скринінту є актуальним завданням для сучасної фармакології і медицини. Показано деякі експериментально-теоретичні підходи до створення комп'ютерної програми для віртуального скринінгу скавенджерів NO в ряду азагетероциклів. Наведено методи оцінки антиоксидантної активності, квантово-механічні та статистичні розрахунки. Розглянуто перспективи і переваги комп'ютерного моделювання активності сполук.

Острое нарушение мозгового кровообращения по типу геморрагического инсульта сопровождается нитрозирующим и оксидативным стрессом, приводит к развитию нейроапоптоза и гибели клеток. В связи с этим актуальным является поиск новых нейропротекторов с антиоксидантным механизмом действия среди скаведжеров активных форм кислорода, NO и свободных радикалов. Цель исследования - изучение нейропротективной активности производного 3-метилксантина (соединения С-3) в сравнении с пирацетамом и антиоксидантом-нейропротектором - мексидолом при моделировании внутримозгового кровоизлияния. Оценивали выраженность неврологического дефицита у экспериментальных животных, а также следующие биохимические показатели в ткани мозга: содержание продуктов окислительной модификации белков, активность антиоксидантных ферментов (супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы), активность NO-синтазы и содержание нитратов и нитротирозина. Показано, что курсовое применение соединения С-3 в дозе 100 мг/кг внутрижелудочно животным с внутримозговым кровоизлиянием приводило к достоверному снижению летальности и уменьшению неврологических нарушений как в острый, так и в восстановительный период внутримозгового кровоизлияния. Введение соединения С-3 приводило к торможению реакций оксидативного и нитрозирующего стресса, повышению активности ферментов антиоксидантной защиты, к нормализации показателей нитроксидергической системы головного мозга. На основании полученных результатов предложен механизм антиоксидантного действия соединения С-3, связанный с особенностями его химической структуры.

Системный анализ существующих проблем морского транспорта позволил установить контуры его инновационного развития. Рассмотрены возможные варианты снижения выбросов с судов в окружающую среду сернистых соединений. Исследованы возможности использование судовой ветряной, гидроволновой и солнечной энергетики, что будет способствовать повышению эффективности экономики, снижению зависимости морского транспорта от нефти, сокращению вредных выбросов в атмосферу, которые имеют место при сжигании судового топлива. Экономии топлива будут способствовать конструктивные и технические решения: сферическая форма передней части судна, уменьшение веса судна, использование метода "воздушной смазки", нанесение нанопокрытий на подводную часть корпуса судна. Знание установленных трендов инновационного развития морского транспорта позволит заблаговременно адаптироваться морским офицерам и рядовым, а также образовательным учреждениям и предпринимательству к будущим трансформациям.

Показаны основные направления рационального использования стальных конструкций в строительстве. Рассмотрены нормативные требования к надежности и безопасности, принципы проектирования по предельным состояниям. Выполнен обзор современных программных комплексов для анализа напряженно-деформированного состояния, численного моделирования узлов и соединений, автоматизированного проектирования конструктивных элементов. Представлены особенности работы стали с учетом металлургических, конструктивных и технологических факторов. Изложены основные расчетные предпосылки, рекомендации по конструированию и изготовлению элементов стальных конструкций. Систематизированы меры инженерной защиты при температурных и коррозионных воздействиях. Приведены примеры расчета и проектные решения балок, колонн и стропильных ферм.

Приведены результаты исследования с помощью метода математического моделирования последствий отказов или повреждений системы парирования атмосферной турбулентности при полете в режиме следования рельефу местности. В число факторов, ограничивающих максимальную скорость в этом режиме, входит самочувствие летчика при воздействии переменных величин нормальной перегрузки, вызванных турбулентностью. Максимальная скорость определяет и вероятность выживания самолета и после варьирования расчетной высоты полета положение "коридора выживания", который определен для разных уровней совершенства системы управления самолетом.

Рассмотрено влияние противоотливных нервюр на перетекание топлива по мере выработки топлива и на положение центра масс самолёта с одним топливным баком в каждой консоли крыла. Предложен алгоритм расчёта положения центра масс самолёта в зависимости от текущего уровня топлива в баке и угла тангажа, учитывающий заданное количество и положение противоотливных нервюр. На основе этого алгоритма и его программной реализации выполнены расчёты оптимального расположения одной и двух противоотливных нервюр для используемого на практике диапазона сужений крыла. Кроме того, выполнен расчёт области рационального расположения противоотливных нервюр, в которой максимальное смещение центра масс не превышает одного процента от минимального. Предложенный алгоритм может быть использован для построения более сложных алгоритмов, а также при выполнении курсовых и дипломных проектов.

Фітотоксичність важких металів (Cd, Сu, Pb, Zn, Co, Ni) запропоновано характеризувати за показником LD50, а фізико-хімічні властивості - відповідно за величиною полярності їх дитизонатів. Виявлено тісний зв'язок між фітотоксичністю Cd, Cu, Pb, Zn, Co, Ni та полярністю їх дитизонатів. Визначення зв'язку між дипольним моментом та іншими екотоксикологічними критеріями небезпеки важких металів, такими як мобільність, біодоступність, може бути перспективним для оцінювання їх токсичності.

Изложен оперативный метод определения основных параметров кольцевых воздухозаборников турбовинтовых двигателей на этапе эскизного проектирования самолета, обеспечивающий требуемый расход воздуха при заданной геометрии входного устройства двигателя. Результаты расчета по этому методу удовлетворительно согласуются с профилями реальных кольцевых воздухозаборников турбовинтовых двигателей. Метод может быть использован при реальном эскизном проектировании, выполнении исследований по оптимизации параметров авиационных силовых установок, а также при выполнении курсовых и дипломных проектов.

Рассмотрены особенности информационного обеспечения при решении проблем обеспечения требуемого уровня выживаемости проектируемой авиационной техники военного назначения (как пилотируемой, так и беспилотной), а также комплекс неопределенностей, объективное существование которых необходимо учитывать при выборе методов исследования проблем выживаемости создаваемого самолета. Выявлена чрезвычайно высокая степень многовариантности проводимых исследований. Эффективность применения каждого метода исследования определяется весовыми коэффициентами, назначаемыми группой экспертов, включающей в себя специалистов разного профиля. Для обработки и согласования результатов их работы рационально использовать нечетко-множественный подход.

Рассмотрены существующие методики проектирования фланцевых соединений, показаны зависимости НДС фланцев от их геометрических характеристик, предложена методика расчета рам из БГС с учетом жесткости узлов.

Рассмотрены технология и эффективность доменной плавки с применением кокса улучшенного качества (кокс "Премиум"). В результате реализации данной технологии содержание серы в коксе снизилось на 0,2 - 0,3 %, показатели прочности и истираемости составили 88,3 и 89,3 %, 6,55 и 6,50 % соответственно, выход фракции кокса +80 снизился до 3 %. Использование кокса на доменной печи № 1 ЗАО "Донецксталь"-МЗ" позволило снизить расход кокса на 4,2 и 5,1 % и существенно повысить производительность. Применение опытного кокса способствовало повышению температуры дутья, выводу из его состава природного газа, увеличению расхода пылеугольного топлива и, соответственно, эффективности доменной технологии. Технология внедрена в промышленную эксплуатацию с марта 2009 г.

Изложены методы проектирования систем силовых установок самолётов, а именно - конструирование и расчёт систем крепления двигателей и их амортизации, топливных и масляных систем. Приведены необходимые сведения о внутренней аэродинамике силовых установок (СУ), дозвуковых и сверхзвуковых воздухозаборниках, а также выходных устройствах СУ. Приведены особенности крепления форсажных камер. Рассмотрены общие вопросы и задачи внутренней аэродинамики. Приведена расчетная схема и алгоритм проектирования дозвуковых воздухозаборников. Предложены способы регулирования сверхзвуковых воздухозаборников. Представлен широкий обзор перспектив развития силовых установок самых разнообразных летательных аппаратов. Поданы основные геометрические и кинематеческие параметры винтов.

Рассмотрена работа типового устройства аварийного гашения флаттера свободнолетающих динамически подобных моделей самолетов. Проанализированы временные характеристики работы таких приспособлений, которые дают возможность оценить их быстродействие и эффективность в предотвращении флаттера. Проведенный анализ позволяет оценить целесообразность применения того или иного типа устройства, а также сопоставить эффективность его альтернативных вариантов.

Исследована зависимость эффективности транспортных самолетов различной грузоподъемности по критериям транспортной и топливной эффективности от дальности полета, что позволяет проанализировать снижение эффективности при выполнении специальных требований (укороченный взлет, увеличенная крейсерская скорость и т.п.).

Приведена количественная характеристика нейронов, глиальных клеток и капилляров в третьем и пятом слоях коры головного мозга предцентральной извилины. Выявлено, что у мужчин количество клеток и капилляров незначительно большее, чем у женщин.

Рассмотрена возможность повышения качества кокса, получаемого из углей Донбасса. Приведен опыт работы доменной печи на коксе улучшенного качества.