Індекс рубрикатора НБУВ: Е60*725.381.516

Рубрики:

Загальна зоологія

Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

Проаналізовано дані щодо механізмів канцеростатичної дії таксолу на клітини злоякісних пухлин та їх стійкості до таксолу. Наведено докази на користь участі р53, NFКВ, ras, МАРК, інших чинників в індукції таксолом апоптозу. Оцінено перспективи його використання для лікування різних видів раку щитовидної залози людини.

The revіew presents analysіs of mechanіsms of cytotoxіc actіon of taxol on tumor cells and theіr resіstance to taxol. The evіdences are provіded on partіcіpatіng of p53, NFkB, ras, MAPK and other factors іn taxol-depended apoptosіs іnductіon. The perspectіves of іts use for treatment of dіfferent human thyroіd tumours are evaluated

Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.452-52

Рубрики:

Пухлини щитоподібної залози

Шифр НБУВ: Ж15712 Пошук видання у каталогах НБУВ 

  Скачати повний текст

Досліджено вплив різних концентрацій іонів калію на інтенсивність фрагментації ДНК в умовно нормальній та пухлинній тканинах кори надниркових залоз людини. Проаналізовано післяопераційну тканину 7-ми типів пухлин надниркових залоз. Встановлено, що підвищення концентрації К+ до 5,5 - 11 мМ призводить до посилення апоптозу в умовно нормальній тканині надниркових залоз. В пухлинній тканині навпаки - К+ (8,5 - 11,5 мМ) знижує інтенсивність фрагментації ДНК. Обговорено можливі причини різного впливу іонів калію на швидкість апоптичних процесів в пухлинах та умовно нормальній тканині кори надниркових залоз людини.

Исследовано влияние различных концентраций ионов калия на скорость фрагментации ДНК в условно нормальной и опухолевой ткани коры надпочечников человека. Проанализировано послеоперационную ткань 7 типов опухолей надпочечников. Установлено, что повышение концентрации - К+ до 5,5 - 11 мМ приводит к усилению апоптоза в условно нормальной ткани надпочечников. В опухолевой ткани наоборот - К+ (8,5 - 11,5 мМ) снижает интенсивность фрагментации ДНК. Обсуждены возможные причини различного влияния ионов калия на скорость апоптических процессов в опухолях и условно нормальной ткани коры надпочечников человека.

The effect of different potassium concentrations on the rate of DNA laddering in conventionally normal and tumor tissue of human adrenal cortex was studied. Seven types of adrenal tumors were investigated post-operatively. It was established that the rise of К+ concentration to 5,5-11 mМ caused intensification of apoptosis in conventionally normal adrenal tissue. In tumor tissue, on the contrary, high К+ decreases the intensity of DNA laddering. Possible reasons for different effects of potassium ions on the rate of apoptotic processes in conventionally normal and tumor tissue of human adrenal cortex are discussed

Індекс рубрикатора НБУВ: Р252.77

Рубрики:

Порушення функцій ендокринної системи

Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

The effect of antitumor drug, taxol, on the most aggressive cell line of thyroid anaplastic cancer ARO comparing to normal thyrocytes is studied. It is shown that ARO cells are sensitive to taxol even at very low (2 nM) concentrations of the drug. Primary thyrocytes turned out much more resistant to taxol. The taxol action on thyroid cancer cells appears to be associated with apoptosis induction. The caspase-3 activation and the cleavage of the substrate of caspase, poly(ADP-ribose)-polymerase, are evidences for apoptosis. The conclusion was made that taxol is a promising drug for preclinical trials for thyroid anaplastic cancer treatment.

Проаналізовано дані щодо ролі ферментів сімейства протеїнкінази C (ПКC) у регуляції біохімічних процесів у клітинах кори надниркових залоз та інших ендокринних стероїдпродукувальних клітин. Розглянуто можливість участі цих ПК у трансдукції сигналів основних регуляторів адренокортикальної функції - ангіотензину II, адренокортикотропного гормону та іонів калію, з акцентом на нові результати стосовно двох останніх агоністів. Узагальнено дані щодо взаємодії між різними системами вторинних месенджерів, які опосередковують внутрішньоклітинне перенесення сигналів агоністів, що забезпечують функціональну активність адренокортикальних клітин, та їх трансрегуляторні впливи. Наведено докази ролі ПКC у зміні експресії основних генів, які беруть участь у стероїдогенезі. Охарактеризовано роль окремих ізоформ ПКC у виникненні пухлин.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р415.17 + Е70*737.132*725.381.51

Рубрики:

Хвороби наднирників

Біологія людини

Шифр НБУВ: ВА715642 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.82 таксол + Р569.452-52

Рубрики:

Засоби, які застосовують для лікування новоутворень. Протипухлинні засоби

Пухлини щитоподібної залози

Шифр НБУВ: Ж22412/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

Проведено патоморфологічні й імуногістохімічні дослiдження у 51-му випадку фолікулярної аденоми, 26-ти випадках фолікулярної карциноми і 49-ти випадках папілярної карциноми. Встановлено, що серед фолікулярних пухлин, як доброякісних (фолікулярних аденом), так і злоякісних (фолікулярних карцином) переважали пухлини мікрофолікулярно-солідної будови, серед яких 34.2 % і 11.1 % відповідно були оксифільноклітинними. Серед папілярних карцином пухлини змішаної гістологічної будови складали 59.2 %, типової папілярної будови - 16.3 %, фолікулярної - 16.3 % та солідної - 8.2 % випадків. Аналіз наявності капсули й інвазивних властивостей карцином показав, що неінкапсульовані папілярні карциноми у більшості випадків мали ознаки екстратиреоїдного росту, судинної інвазії та метастатичного ураження регіональних лімфовузлів, тобто були широкоінвазивними. Частково інкапсульовані папілярні карциноми мали ознаки інвазивного росту у прилеглу тиреоїдну тканину,

у частині випадків - ознаки судинної інвазії та регіонального метастазування. Такі пухлини були охарактеризовані як інвазивні. Повністю інкапсульовані папілярні карциноми наведеної серії в жодному випадку не мали ознак розповсюдження за межі капсули пухлини, судинної інвазії, а також метастатичного ураженя лімфовузлів і були віднесені до мінімально інвазивних. Імуногістохімічна реація з антитілами до галектину-3 у клітинах папілярних карцином будь-якої гістологічної будови та інвазивних властивостей відрізнялась від такої у клітинах фолікулярних пухлин високою інтенсивністю у 100 % випадків і широкою розповсюдженістю у переважній більшості випадків на тлі негативної реакції з боку строми пухлини (ендотелій, фібробласти). Встановлені відмінності дозволяють вважати можливим використання імуногістохімічної реакції з антитілами до галектину-3 у диференціальній діагностиці папілярної карциноми.

Проведены патоморфологические и иммуногистохимические исследования в 51-м случае фолликулярной аденомы, 26-ти случаях фолликулярной карциномы и 49-ти случаях папиллярной карциномы. Установлено, что среди фолликулярных опухолей, как доброкачественных (фолликулярных аденом), так и злокачественных (фолликулярных карцином) преобладали опухоли микрофолликулярно-солидного строения, среди которых 34 2 % и 11.1 % соответственно были оксифильноклеточными. Среди папиллярных карцином опухоли смешанного гистологического строения составляли 59.2 %, типичного папиллярного строения - 16.3 %, фолликулярного - 16.3 % и солидного - 8.2 % случаев. Анализ наличия или отсутствия капсулы и инвазивных свойств опухолей показал, что неинкапсулированные папиллярные карциномы в большинстве случаев характеризовались признаками экстратиреоидного роста, сосудистой инвазии и метастатического поражения регионарных лимфоузлов, то есть были широкоинвазивными.

За допомогою зворотної транскрипції - полімеразної ланцюгової реакції (ЗТ-ПЛР) досліджено експресію мРНК галектину-3 у 39-ти випадках фолікулярної аденоми, 13-ти - фолікулярної карциноми та 41-му - папілярної карциноми. З тканини тиреоїдних пухлин і з позапухлинної, "умовно нормальної", тканини щитовидної залози виділено та очищено РНК. Виділену РНК характеризували методом електрофорезу у біочіпах в біоаналізаторі Agilent-2100. Одержані молекулярно-біологічні дані свідчать про вірогідні відміни у експресії мРНК галектину-3 між нормальною та пухлинною тканинами у трьох типах пухлин щитовидної залози - фолікулярній аденомі, фолікулярній карциномі у папілярній карциномі. Експресія галектину-3 в папілярній карциномі є найбільш вираженою та вірогідно відрізняється від експресії галектину-3 в інших досліджених пухлинах щитовидної залози. Визначення експресії галектину-3 за допомогою зворотної транскрипції - полімеразної ланцюгової реакції не може вважатись достатньо надійним і самостійним методом диференціальної діагностики пухлин щитовидної залози. Використання цього методу може бути рекомендовано як допоміжний до імуногістохімічних досліджень у складних для патоморфологічної діагностики випадках.

C помощью обратной транскрипции-полимеразной цепной реакции исследована экспрессия мРНК галектина-3 в 39-ти случаях фолликулярной аденомы, 13-ти - фолликулярной карциномы и 41-м - папиллярной карциномы. Из ткани тиреоидных опухолей и неопухолевой, "условно нормальной", ткани щитовидной железы выделена и очищена РНК. Выделенную РНК проанализировано методом электрофореза на биочипах в биоанализаторе Agilent 2100. Полученные молекулярно-биологические данные свидетельствуют о достоверных отличиях в экспрессии мРНК галектина-3 между нормальной и опухолевой тканями в трех типах опухолей щитовидной железы - фолликулярной аденоме, фолликулярной карциноме и папиллярной карциноме. Экспрессия галектина-3 в папиллярной карциноме является наиболее выраженной и достоверно отличается от экспрессии галектина-3 в других исследованных опухолях щитовидной железы. Определение экспрессии галектина-3 с помощью обратной транскрипции - полимеразной цепной реакции не может считаться достаточно надежным и самостоятельным методом дифференциальной диагностики опухолей щитовидной железы. Использование этого метода может рекомендоваться в качестве дополнительного к иммуногистохимическим исследованиям в сложных для патоморфологической диагностики случаях.

Using reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) method, the expression of galectin-3 mRNA in 39 cases of follicular adenoma, 13 cases of follicular carcinoma, and 41 cases of papillary carcinoma has been studied. The RNA was extracted from the thyroid tumour tissue and from the "conventionally normal" thyroid tissue as well. Extracted RNA was characterized by biochip electrophoresis using Agilent-2100 bioanalyzer. The molecular-biology data obtained suggested reliable changes in galectin-3 mRNA synthesis between normal and tumour tissues in the three types of thyroid tumours: follicular adenoma, follicular carcinoma, and papillary carcinoma. The galectin-3 expression in papillary carcinoma was the most pronounced and was reliably distinct from galectin-3 expression in other thyroid tumours studied. We concluded that determination of galectin-3 expression using RT-PCR could not be considered as a reliable enough and self-consistent method for differential diagnosis of thyroid tumours.The use of this method could be recommended as a supplementary one for immunohistochemical investigations in cases with complicated pathomorphological diagnosis.

Ключ. слова: NAE, N-стеароїлетаноламін, апоптоз, фрагментація ДНК, некроз, пухлини кори надниркових залоз людини
Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.457-5

Рубрики:

Пухлини наднирників (надниркових залоз)

Шифр НБУВ: Ж15058 Пошук видання у каталогах НБУВ 

The role of МАРК (mitogen-activated protein kinase) in mediating the action of antitumour drug taxol on the cell line of thyroid anaplastic cancer, ARO, is studied. It is shown that taxol enhances the phosphorylation of anti-apoptotic protein Bcl-2 and activated the main executioner caspase-3. Taxol did not activate p38 МАРК but significantly inhibits the activation of ERK1/2, another MAP kinase that participates in survival mechanisms. The possible factor under control of this kinase can be a protein-inhibitor of apoptosis, XIAP. This suggestion is confirmed by experiments with the inhibitor of c-Raf-1/MEKl/ERK cascade, PD98059. In the presence of the inhibitor, the XIAP quantity essentially decreased as well as the cell viability. The possible means of augmentation of the taxol cancerostatic effect upon thyroid cancer cells are discussed.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.452-5

Рубрики:

Пухлини щитоподібної залози

Шифр НБУВ: Ж22412/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

We studied changes of the cell cycle and the mitochondrial membrane potential, as well as the caspase activation in response to antitumour drug Taxol on the ARO cell line of anaplastic thyroid cancer. Taxol activated the cleavage of the caspase substrate starting from a drug concentration of 5 nM. Maximum activation was observed at 25 nM, and the increase in the Taxol concentration to 100 nM resulted in the reduction of caspase activation. Concomitant to caspase activation, we observed the loss of the mitochondrial membrane potential in cells, which indicates the initiation of the mitochondrial apoptotic pathway. At a concentration of 100 nM of Taxol, most cells lost its mitochondrial membrane potential. Low Taxol concentrations (10 nM) caused changes of the cell cycle typical of apoptosis. Higher Taxol doses starting from 50 nM arrested the cell cycle at G2/M phase. Possible types of cell death induced by the treatment with low and high doses of Taxol on thyroid cancer cells are discussed.

Вивчено дію протипухлинного препарату паклітакселю на клітини фолікулярного раку щитоподібної залози (ФР ЩПЗ) лінії FRO у порівнянні з нормальними тироцитами. Показано, що клітини FRO є чутливими до дії паклітакселю навіть за дуже низьких концентрацій цієї сполуки. Критичною для утворення колоній є концентрація препарату 20 - 25 нМ. Нормальні тироцити є значно стійкішими до паклітакселю. Цитотоксична дія паклітакселю на клітини ФР ЩПЗ пов'язана з індукцією масового апоптозу. Зроблено висновок про перспективність доклінічних випробувань паклітакселю щодо лікування неоперабельних форм раку ЩПЗ.

Вивчено ефекти таксолу на клітинний цикл та апоптозні процеси в клітинах анапластичного раку щитоподібної залози. Показано, що таксол змінює розподіл клітинної популяції за фазами клітинного циклу. Цей розподіл залежить від концентрації таксолу. Низькі концентрації сполуки викликають зміни клітинного циклу, характерні для апоптозу, високі (понад 50 нМ) - спричиняють арешт циклу на стадії G2/M. Індукція таксолом апоптозу починається за концентрації сполуки 5 нМ, досягаючи максимуму за 25 нМ. Обговорено можливу стратегію лікування анапластичного раку щитоподібної залози низькими концентраціями таксолу.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.452-5

Рубрики:

Пухлини щитоподібної залози

Шифр НБУВ: Ж22412/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

Досліджували вплив різних концентрацій таксолу на мічення нуклеїнових кислот і білків та на рівень фосфоліпідів у клітинах позапухлинної та гормонально активної пухлинної тканини надниркових залоз людини. Показано, що таксол пригнічує включення мітки в білки та ДНК в позапухлинній та пухлинній тканинах. Ефект таксолу щодо трансляції був більш вираженим в пухлинних тканинах. Таксол також зменшував рівень сфінгомієліну, сфінгозину та дифосфатидилгліцеролу в пухлинних тканинах надниркових залоз людини. Обговорено можливі механізми впливу таксолу на метаболічні процеси в пухлинних тканинах кори надниркових залоз людини.

Исследовали влияние различных концентраций таксола на мечение нуклеиновых кислот и белков и на уровень фосфолипидов в клетках внеопухолевой и гормонально активной опухолевой ткани надпочечников человека. Показано, что таксол ингибирует включение метки в белки и ДНК внеопухолевой и опухолевой тканей. Эффект таксола на трансляцию был более выражен в опухолевых тканях. Таксол также снижал уровень сфингомиэлина, сфингозина и дифосфатидилглицерола в опухолевых тканях надпочечников человека. Обсуждены возможные механизмы влияния таксола на метаболические процессы в опухолевых тканях коры надпочечников человека.

The effects of different taxol concentrations on nucleic acid and protein labeling and on phospholipid level in cells of extratumoral and hormonally-active tumor tissues of human adrenals were studied. We have demonstrated that taxol inhibited the label incorporation in proteins and DNA in extratumoral and tumor tissues. The effect of taxol upon translation was more marked in tumor tissues. Taxol also decreased the levels of sphyngomyeline, sphingosine and diphosphatidylglycerol in tumor tissues of human adrenals. The possible mechanisms of taxol influence on metabolic processes in tumor tissues of human adrenal cortex were discussed.