Впервые предложен механизм образования мишенных задерживающихся мутаций замены оснований, вызванных цис-син циклобутановыми тиминовыми димерами. Мишенные задерживающиеся мутации - это мутации, которые могут появляться напротив повреждений ДНК, способных останавливать синтез ДНК, через несколько циклов репликации после воздействия мутагена. Структурный анализ встраивания оснований показал, что напротив редкой таутомерной формы тимина <$E roman T sub 3 sup *> можно встроить аденин, но можно встроить и любое другое каноническое основание так, чтобы между ними образовались водородные связи. Если синтез ДНК, содержащей цис-син циклобутановый тиминовый димер <$E roman TT sub 3 sup *>, осуществляется с помощью ДНК-полимераз со сравнительно высокой точностью синтеза, мутации не появятся. Но, если в дальнейшем в синтезе ДНК будут участвовать ДНК-полимеразы, обладающие низкой точностью синтеза, могут появиться мутации замены оснований. Причем такие мутации могут образоваться через много циклов репликации после повреждения ДНК. Следовательно, это задерживающиеся мутации. Таким образом, полимеразно-таутомерная модель ультрафиолетового мутагенеза способна объяснить природу и механизмы образования не только горячих и холодных пятен ультрафиолетового мутагенеза, мишенных и немишенных мутаций замены оснований, мишенных инсерций и делеций, мишенных комплексных мутаций, но и мишенных задерживающихся мутаций замены оснований. В рамках полимеразно-таутомерной модели можно понять природу байстендер эффектов и нестабильности генома.

  Повний текст PDF - 472.876 Kb    Зміст випуску     Цитування публікації

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"