Мета дослідження - визначення особливостей поліморфізму генів ERS1, CYP2D6 у хворих на рак грудної залози (РГЗ) і рак ендометрія (РЕ) та оцінювання впливу вивчених генетичних особливостей у порівнянні з рецепторним статусом (імуногістохімічне визначення рівнів експресії ER, PR) пухлин і результатами проведеного лікування. Здійснено комплексне клінічне, морфологічне, клініко-генеалогічне та молекулярно-генетичне обстеження 28 жінок: 19 - хворих на РГЗ і 9 - хворих на РЕ, у тому числі 5 хворих із первинно-множинними пухлинами (ПМП) з і без агрегації пухлинної патології у родинах. Установлено, що у родинах хворих спостерігаються злоякісні пухлини переважно грудної залози, тіла матки та/або яєчників і травного тракту, що відповідає синдрому Лінча II типу (сімейний раковий синдром). Молекулярно-генетичне дослідження геномної ДНК периферійної крові та гістологічних зрізів пухлин на SNP генів ESR1, CYP2D6<^>*4 у порівнянні з результатами імуногістохімічного дослідження пухлин на рецепторний статус ER, PR у загальній групі обстежених не виявило асоціацій між ними, але у пацієнток з РЕ вірогідно частіше фіксували генотипи 397ТТ і 351АА у порівнянні з хворими на РГЗ (55,55 і 10,5 % за генотипом 397ТТ і 15,8 % за генотипом 351АА відповідно). У той самий час у пацієнток із РГЗ і ПМП органів жіночої репродуктивної системи (ОЖРС), які були носіями мутацій у гені BRCA1, виявлено в усіх випадках позитивний рецептурний статус за ER і PR і несприятливі комбінації поліморфних варіантів генів ESR1 (397СС, 397ТС) та CYP2D6<^>*4 (1846GG, 1846GA). Це свідчить про комбінований вплив зазначених чинників на розвиток злоякісних новоутворень ОЖРС у родинах із обтяженим на рак сімейним анамнезом. У хворих на РГЗ, які отримували стандартну гормонотерапію тамоксифеном, за наявності генотипу 1846GG гена CYP2D6<^>*4 у 3 із 19 хворих діагностовано рецидив захворювання. Одержані результати надають можливість клінічно використовувати оцінювання частоти поліморфізмів генів ESR1, CYP2D6<^>*4 для підбору індивідуальної схеми гормонотерапії у хворих на РГЗ і підвищення ефективності диспансерного спостереження після закінчення спеціальної терапії таких пацієнток і персоналізації схем комплексного та комбінованого лікування.

  Повний текст PDF - 181.895 Kb    Зміст випуску     Цитування публікації

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"