Шляхом реакції 3-феніл-6-(<$Ealpha>-бромацетил)-5-метилтієно[2,3-d] піримідин-2,4(1Н,3Н)-діону з тіоацетамідом одержано 5-метил-6-(2-метил-1,3-тіазол-4-іл)-3-фенілтієно[2,3-d] піримідин-2,4(1H,3H)-діон, який надалі модифікували шляхом алкілювання положення 1 бензилхлоридами та хлороацетамідами. Структуру одержаних сполук було підтверджено даними <$Enothing sup 1 roman H> ЯМР та мас-спектроскопії. Для одержаних сполук у спектрах <$Enothing sup 1 roman H> ЯМР спостерігається сигнал протону тіазолу біля 7,62 - 7,67 м.ч., для 1-алкіл-5-метил-6-(2-метил-1,3-тіазол-4-іл)-3-фенілтієно[2,3-d] піримідин-2,4(1H,3H)-діонів присутні сигнали протонів метиленових груп у діапазоні 5,13 - 5,21 м.ч. для 1-бензилпохідних та у разі 4,78 - 4,82 м.ч. для сполук із ацетамідним фрагментом, для останніх також характерні чіткі сигнали протонів NH в діапазоні 9,68 - 10,41 м.ч. 5-Метил-6-(2-метил-1,3-тіазол-4-іл)-3-фенілтієно[2,3-d] піримідин-2,4(1H,3H)-діон виявив значну антимікробну активність, яка перевищила препарати порівняння метронідазол та стрептоміцин стосовно штаму Staphylococcus aureus, також він показав помірну пригнічуючу активність до росту Pseudomonas aeruginosa та грибів Candida albicans. Антимікробна активність 1-алкіл-5-метил-6-(2-метил-1,3-тіазол-4-іл)-3-фенілтієно[2,3-d] піримідин-2,4(1H,3H)-діонів поступається активності сполуки із незаміщеним положенням 1; найбільшу активність у цьому ряду проявила сполука, яка містить 4-метилбензильний замісник у положенні 1; вона помірно пригнічує ріст Staphylococcus aureus та Candida albicans.Розроблено ефективний підхід до синтезу 5-метил-3-феніл-6-(5-феніл-1,3,4-оксадіазол-2- іл)тієно[2,3-d]піримідин-2,4(1H,3H)-діону шляхом промотованої 1,1'-карбонілдіімідазолом взаємодії 5-метил-2,4-діоксо-3-феніл-1,2,3,4-тетрагідротієно[2,3-d]піримідин- 6-карбонової кислоти з бензогідразидом. Процедура також включає наступну циклізацію одержаного N'-бензоїл-5-метил-2,4-діоксо-3-феніл-1,2,3,4-тетрагідротієно[2,3-d] піримідин-6-карбогідразиду кипіятінням у хлорокисі фосфору та подальший гідроліз атома хлору у положенні 2 тієно[2,3-d]піримідинової системи. Алкілювання одержаного дволанкового ансамблю гетероциклів бензилхлоридами, хлороацетамідами та 5-(хлорометил)-3-арил-1,2,4-оксадіазолами надало змогу одержати 1-алкіл-5-метил-3-феніл-6-(5- феніл-1,3,4-оксадіазол-2-іл)тієно[2,3-d]піримідин-2,4(1H,3H)-діони. Структури одержаних сполук було підтверджено на основі даних <$Enothing sup 1 roman H> ЯМР, хромато-мас спектрів та елементного аналізу. За результатами скринінгу за допомогою методу дифузії в агар ("метод колодязів") встановлено відсутність антимікробної активності у 1-бензил-5-метил-3-феніл-6-(5-феніл-1,3,4-оксадіазол-2-іл)тієно[2,3- d]піримідин-2,4(1H,3H)-діонів та 2-[5-метил-2,4-діоксо-3-феніл-6-(5-феніл-1,3,4-оксадіазол-2-іл)-3,4- дигідротієно[2,3-d]піримідин-1(2H)-іл]-N-арилацетамідів, а також наявність антимікробної активності для 1-{[3-арил-1,2,4-оксадіазол-5-іл]метил}-5-метил-3-феніл-6- (5-феніл-1,3,4-оксадіазол- 2-іл)тієно[2,3-d]піримідин-2,4(1H,3H)-діонів. Дані речовини виявили антимікробну активність до штамів Staphylococcus aureus, Escherichia coli та Baсillus subtilis із значеннями зон затримки росту, близькими до препаратів порівняння метронідазолу та стрептоміцину.Розроблено ефективну методику одержання похідних етил 3-алкіл-5-метил-4- оксо-2-тіоксо-1,2,3,4-тетрагідротієно[2,3-d]піримідин-6-карбоксилатів шляхом проведення взаємодії діетил 3-метил-5-{[(метилсульфаніл)карботіоїл]аміно} тіофен-2,4-дикарбоксилату з нижчими аліфатичними амінами у середовищі 2-пропанолу. Такі умови реакції дозволяють легко виділяти бажані сполуки та значно покращують виходи цільових тіонів. Подальшу модифікацію етил 3-акліл- 5-метил-4-оксо-2-тіоксо-1,2,3,4-тетрагідротієно[2,3-d]піримідин- 6-карбоксилатів проводили шляхом взаємодії з хлороацетамідами та 3-арил-5- (хлорометил)-1,2,4-оксадіазолами (ДМФА-триетиламін). Будову отриманих сполук було підтверджено даними ЯМР-спектроскопії; для продуктів алкілування сигнали протонів карбетокси-групи виявляються у вигляді двох сигналів у діапазоні 1,27 - 1,30 м.ч. (3Н, т) та 4,24 - 4,29 (2Н, кв), а протони SCH₂ надають сигнал у діапазоні 4,22 - 4,93 м.ч. Дослідження антимікробної активності продуктів алкілування отриманих фунціоналізованих похідних тієно[2,3-d]піримідину, відповідно етил 3-алкіл-5-метил-2-({2-[ариламіно]- 2-оксоетил}тіо)-4-оксо-3,4-дигідротієно[2,3-d]піримідин-6-карбоксилатів та етил 3-алкіл-5-метил-4-оксо-2-{[(3-арил-1,2,4-оксадіазол-5-іл)метил]тіо}-3, 4-дигідротієно[2,3-d]піримідин-6-карбоксилатів дозволило встановити, що сполуки чинять помірну антибактеріальну активність, проте похідні з н-бутильним замісником у положенні 3 тієно[2,3-d]піримідинової системи значно пригнічують ріст грибів Candida albicans.

  Повний текст PDF - 452.38 Kb    Зміст випуску     Цитування публікації

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"