З метою пошуку нових біологічно активних речовин серед сульфонільних похідних хінолону-2 розроблено методику одержання зручного інтермедіату - 6-алілсульфоніл-4-метил-1,2-дигідрохінолін-2-ону. Синтез здійснено шляхом алкілування вихідної 4-метил-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-6-сульфінової кислоти алілбромідом у середовищі ацетонітрилу за присутності поташу з виходом цільового продукту 73 %. Наявність алільного фрагменту в одержаному 6-алілсульфоніл-4-метил-1,2-дигідрохінолін-2-оні дозволила провести реакції приєднання деяких С-, N- та O-нуклеофілів. Незважаючи на сильний електроноакцепторний вплив сульфонільної групи, приєднання по подвійному зв'язку алілсульфону відбувається за правилом Марковнікова. Взаємодію 6-алілсульфоніл-4-метил-1,2-дигідрохінолін-2-ону з метиленактивними сполуками проводили на прикладі таких речовин, як діетиловий естер малонової кислоти та етиловий естер ціанооцтової кислоти, під час кип'ятіння в абсолютному етанолі в присутності натрію етилату, одержавши етилові естери 2-R-3-метил-4-(4-метил -2-оксо-1,2-дигідрохінолін-6-сульфоніл)бутанової кислоти з виходами 73 - 79 %. За дії на 6-алілсульфоніл-4-метил-1,2-дигідрохінолін-2-он N-нуклеофільних реагентів, зокрема первинних аліфатичних амінів, утворюються 6-(2-алкіламінопропілсульфоніл)-4-метил-1,2-дигідрохінолін-2-они. Дана реакція перебігає під час нагрівання у диметилформаміді до 50 - 60 <$E symbol Р>С протягом 6 год, виходи продуктів складають 35 - 40 %. Гідратація алільного фрагменту під час дії натрію гідроксиду перебігала в тому самому розчиннику за 20 <$E symbol Р>С з утворенням 6-(2-гідроксипропілсульфоніл)-4-метил-1,2-дигідрохінолін-2-ону з виходом 62 %. Зазначені напрямки модифікації відкривають перспективу для створення широких рядів нових сполук з різноманітними функціональними групами в алкілсульфонільному фрагменті хінолонів. Підхід дозволяє впливати на такі властивості нових БАВ, як молекулярна маса, ліпофільність, кислотність тощо, що має важливе значення для проникності речовин крізь біологічні мембрани.

  Повний текст PDF - 433.669 Kb    Зміст випуску     Цитування публікації

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"