Різноманітні регуляторні ефекти гему (Fe-протопорфірин IX) у ссавців за умов стресу і травми можуть бути опосередковані прямою взаємодією гему з компонентами сигнальних каскадів. Транскрипційний фактор Nrf2, який регулює антиоксидантні відповідні елементи (AREs), контролюється насамперед білком Keap1 і подальшим протеолізом через взаємодію з Cul3 і Rbx1. Оскільки на цей момент ефекти гему на дані сигнальні компоненти невідомі, їх здатність зв'язувати гем як потенційний регуляторний агент було проаналізовано in silico. Найбільшу кількість амінокислотних залишків, які зв'язують гем, було передбачено у редокс-активному білку Keap1, в тому числі Cys77, His96, His225 і Met156 у BTB-димеризаційному домені; Cys319 й Cys489 у домені Kelch повторів, якій бере участь у зв'язуванні Nrf2 і Cys226 у проміжній лінкерній ділянці. Докінг до ділянок Nrf2 виявив гем поблизу Cys514 і мотиву ETGE (79-82), необхідного для Nrf2 убіквітинування. Найвищі очки докінгу було виявлено для металоферменту Rbx1. Таким чином, члени сигнального каскаду Keap1 і Rbx1 можуть зв'язувати гем більш міцно через ароматичні та сірковмісні бокові ланцюги амінокислот, що може запобігти деградації Nrf2 й таким чином активувати ARE-регульовану транскрипцію.

  Повний текст PDF - 331.481 Kb    Зміст випуску     Цитування публікації

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"