Кравчук Ж. М. Біоеквівалентність генеричного лікарського засобу фіксованої комбінації амлодипіну, гідрохлоротіазиду і валсартану (Тіара Тріо®) референтному лікарському засобу Exforge НСТ®: результати рандомізованого перехресного клінічного дослідження у здорових добровольців / Ж. М. Кравчук, Б. І. Артиш, В. Кубеш, Н. М. Сотниченко, А. М. Дорошенко // Український медичний часопис. - 2019. - № 4(1). - С. 75-80. - Режим доступу: http://nbuv.gov.ua/UJRN/UMCh_2019_4%281%29__20
Мета роботи - у порівняльному рандомізованому перехресному з чотирма періодами та двома послідовностями (за схемою TRTR/RTRT) клінічному дослідженні за участю здорових добровольців довести біоеквівалентність тестового лікарського засобу (ЛЗ) Тіара Тріо, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 10 мг амлодипіну/12,5 мг гідрохлоротіазиду/160 мг валсартану (ПрАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця", Україна) референтному ЛЗ Exforge HCT, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 10 мг амлодипіну/12,5 мг гідрохлоротіазиду/160 мг валсартану ("НовартісФармасьютика С.А.", Іспанія). Добровольці чоловічої та жіночої статі у кожний період одноразово натще приймали 1 таблетку тестового чи референтного ЛЗ. У I і II періоди зразки крові відбирали впродовж 72 год, у III і IV періоди - впродовж 36 год. Кількісне визначення у плазмі крові добровольців амлодипіну і гідрохлоротіазиду (у I та II періоди) та валсартану (в усі періоди) проводили методом високоефективної рідинної хроматографії з тандемним мас-селективним детектуванням. В аналіз фармакокінетичних показників включено дані 39 здорових добровольців. Середні значення Cmax для тестового і референтного ЛЗ становили 7,485 +- 1,664 і 7,661 +- 1,923 нг/мл для амлодипіну, 78,63 +- 20,97 і 78,18 +- 18,27 нг/мл - для гідрохлоротіазиду та 4,85 +- 1,88 і 4,94 +- 2,18 мкг/мл - для валсартану відповідно. Середні значення AUC0-72 амлодипіну, AUC0-t гідрохлоротіазиду і AUC0-t валсартану становили 258,454 +- 64,639, 519,67 +- 130,55 нг-год/мл і 31,65 +- 13, 90 мкг-год/мл для тестового та 261,086 +- 71,28, 518,22 +- 119,93 нг-год/мл і 31,93 +- 15,00 мкг-год/мл - для референтного ЛЗ. Межі 90 % довірчих інтервалів для відношення геометричних середніх значень Cmax (94,55 - 101,97 % для амлодипіну, 94,85 - 105,42 % - для гідрохлоротіазиду і 90,71 - 109,72 % - для валсартану), AUC0-72 (96,82 - 102,39 % - для амлодипіну) та AUC0-t (95,11 - 104,54 % - для гідрохлоротіазиду та 92,26 - 109,27 % - для валсартану) для ЛЗ Тіара Тріо та Exforge HCT відповідали попередньо встановленому критерію прийнятності для біоеквівалентності (80,00 - 125,00 %). Побічні реакції виникли у 8-ми добровольців після прийому тестового і у 8-ми - референтного ЛЗ. Доведено біоеквівалентність генеричного ЛЗ Тіара Тріо, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 10 мг амлодипіну/12,5 мг гідрохлоротіазиду/1 60 мг валсартану, референтному ЛЗ Exforge HCT, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 10 мг амлодипіну/12,5 мг гідрохлоротіазиду/160 мг валсартану. Обидва лікарські засоби характеризувалися порівнювальною переносимістю та безпекою за одноразового перорального застосування натще.Мета роботи - у порівняльному рандомізованому перехресному з чотирма періодами і двома послідовностями (за схемою TRTR/RTRT) клінічному дослідженні за участю здорових добровольців довести біоеквівалентність тестового лікарського засобу Тіара Дуо, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 160 мг валсартану/25 мг гідрохлоротіазиду (ПрАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця", Україна), референтному лікарському засобу Ко-Діован, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 160 мг валсартану/25 мг гідрохлоротіазиду ("Novartis Pharmaceuticals UK LTD", Великобританія). Добровольці чоловічої статі у кожний період одноразово натще приймали 1 таблетку тестового чи референтного лікарського засобу. Зразки крові відбирали впродовж 36 год. Кількісне визначення валсартану і гідрохлоротіазиду в плазмі крові добровольців проводили за методом ультраефективної рідинноїхроматографії з тандемним мас-селективним детектуванням. В аналіз фармакокінетичних показників включено дані 34 здорових добровольців. Середні значення Cmax для тестового і референтного лікарських засобів становили <$E3460,6~symbol С~1580,9> і <$E3293,5~symbol С~1717,9> нг/мл (для валсартану) і <$E158,16~symbol С~92,50> і <$E162,40~symbol С~94,09> нг/мл (для гідрохлоротіазиду) відповідно. Середні значення AUC0-t валсартану і гідрохлоротіазиду становили <$E19508,75~symbol С~9079,00> і <$E1095,55~symbol С~655,50> нг-год/мл для тестового та <$E18175,84~symbol С~9537,15> і <$E1115,35~symbol С~666,47> нг-год/мл - для референтного лікарських засобів відповідно. Межі 90 % довірчих інтервалів для відношення геометричних середніх значень Cmax (97,33 - 123,22 % для валсартану і 91,78 - 104,74 % - для гідрохлоротіазиду) та AUC0-t (100,25 - 122,52 % для валсартану і 92,68 - 103,83 % - для гідрохлоротіазиду) для лікарських засобів Тіара Дуо та Ко-Діован відповідають попередньо встановленому критерію прийнятності для біоеквівалентності (80,00 - 125,00 %). Прогнозовані побічні реакції відзначено у двох добровольців і розцінено як несерйозні. Висновки: проведено біоеквівалентність генеричного лікарського засобу Тіара Дуо, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 160 мг валсартану/25 мг гідрохлоротіазиду, референтному лікарському засобу Ко-Діован, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 160 мг валсартану/25 мг гідрохлоротіазиду. Обидва лікарські засоби характеризувалися зіставною переносимістю та безпекою за одноразового перорального застосування натще.Мета роботи - у порівняльному рандомізованому перехресному з чотирма періодами і двома послідовностями (за схемою TRTR/RTRT) клінічному дослідженні за участю здорових добровольців довести біоеквівалентність тестового лікарського засобу Тіара Дуо, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 160 мг валсартану/25 мг гідрохлоротіазиду (ПрАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця", Україна), референтному лікарському засобу Ко-Діован, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 160 мг валсартану/25 мг гідрохлоротіазиду ("Novartis Pharmaceuticals UK LTD", Великобританія). Добровольці чоловічої статі у кожний період одноразово натще приймали 1 таблетку тестового чи референтного лікарського засобу. Зразки крові відбирали впродовж 36 год. Кількісне визначення валсартану і гідрохлоротіазиду в плазмі крові добровольців проводили за методом ультраефективної рідинноїхроматографії з тандемним мас-селективним детектуванням. В аналіз фармакокінетичних показників включено дані 34 здорових добровольців. Середні значення Cmax для тестового і референтного лікарських засобів становили <$E3460,6~symbol С~1580,9> і <$E3293,5~symbol С~1717,9> нг/мл (для валсартану) і <$E158,16~symbol С~92,50> і <$E162,40~symbol С~94,09> нг/мл (для гідрохлоротіазиду) відповідно. Середні значення AUC0-t валсартану і гідрохлоротіазиду становили <$E19508,75~symbol С~9079,00> і <$E1095,55~symbol С~655,50> нг-год/мл для тестового та <$E18175,84~symbol С~9537,15> і <$E1115,35~symbol С~666,47> нг-год/мл - для референтного лікарських засобів відповідно. Межі 90 % довірчих інтервалів для відношення геометричних середніх значень Cmax (97,33 - 123,22 % для валсартану і 91,78 - 104,74 % - для гідрохлоротіазиду) та AUC0-t (100,25 - 122,52 % для валсартану і 92,68 - 103,83 % - для гідрохлоротіазиду) для лікарських засобів Тіара Дуо та Ко-Діован відповідають попередньо встановленому критерію прийнятності для біоеквівалентності (80,00 - 125,00 %). Прогнозовані побічні реакції відзначено у двох добровольців і розцінено як несерйозні. Висновки: проведено біоеквівалентність генеричного лікарського засобу Тіара Дуо, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 160 мг валсартану/25 мг гідрохлоротіазиду, референтному лікарському засобу Ко-Діован, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 160 мг валсартану/25 мг гідрохлоротіазиду. Обидва лікарські засоби характеризувалися зіставною переносимістю та безпекою за одноразового перорального застосування натще. Цитованість авторів публікації:Кравчук Ж.Артиш Б.
Кубеш В.
Сотниченко Н.
Дорошенко А.
Бібліографічний опис для цитування: Кравчук Ж. М. Біоеквівалентність генеричного лікарського засобу фіксованої комбінації амлодипіну, гідрохлоротіазиду і валсартану (Тіара Тріо®) референтному лікарському засобу Exforge НСТ®: результати рандомізованого перехресного клінічного дослідження у здорових добровольців / Ж. М. Кравчук, Б. І. Артиш, В. Кубеш, Н. М. Сотниченко, А. М. Дорошенко // Український медичний часопис. - 2019. - № 4(1). - С. 75-80. - Режим доступу: http://nbuv.gov.ua/UJRN/UMCh_2019_4(1)__20. Додаткова інформація про автора(ів) публікації: (cписок формується автоматично, до списку можуть бути включені персоналії з подібними іменами або однофамільці)Дорошенко Андрій Михайлович (медичні науки)
Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"
|
|