Активація систем генерування супероксидних радикалів комплексами "вільного заліза" в кістковому мозку (КМ) є одним з механізмів, який шляхом активації матриксних металопротеїназ (ММП) забезпечує розповсюдження пухлинних клітин (ПК) в організмі - інвазію та метастазування. Мета роботи - порівняльне вивчення показників вмісту комплексів "вільного заліза" в КМ пацієнтів без онкологічної патології та хворих на рак молочної залози (РМЗ) з метастазами і без них, а також експериментальна перевірка на моделях in vitro та in vivo взаємозв'язку між рівнем комплексів "вільного заліза", генеруванням супероксидних радикалів і NO та активністю ММП (зокрема ММП-2 та -9). Досліджено зразки КМ 18-ти хворих на РМЗ (T2-4N1-2M0-1) (основна група) та 5-ти пацієнтів з політравмою (контрольна група). Дослідження in vtvo проведено на безпородних щурах-самцях з перещепленою карциномою Герена (20 тварин, основна група) та інтактних (10 тварин, контрольна група). Взаємодію ПК і клітин КМ інтактних щурів і тварин з карциномою Герена вивчали в системі in vitro, кокультивуючи клітини протягом 24 год. Використано метод електронно-парамагнітного резонансу (ЕПР), спінові уловлювачі, зимографію. Виявлено аналогічні відмінності спектрів ЕПР КМ пацієнтів основної та контрольної груп, а також тварин з карциномою Герена та інтактних, які вказують на накопичення в КМ як хворих на РМЗ (особливо з M1), так і щурів з пухлиною комплексів "вільного заліза" з прооксидантними властивостями. У пухлинній тканині (карцинома Герена) виявлено підвищені у порівнянні з КМ вихідні показники рівня залізовмісних комплексів, генерування супероксидних радикалів, активності желатиназ ММП-2, -9. Після кокультивування ПК і клітин КМ in vitro наведені показники в клітинах КМ (як інтактних щурів, так і тварин з пухлиною) зростали як на межі контакту з ПК, так і на відстані від нього. Висновки: вплив пухлини на КМ (як in vivo, так in vitro, можна охарактеризувати як накопичення в останньому її метаболітів ("вільного заліза"), які можуть ініціювати нерегульоване генерування супероксидних радикалів і активацію ММП, що створює сприятливі умови для дисемінованих ПК. Тому визначення рівнів генерування супероксидних радикалів та активності ММП в нормальних тканинах хворих на рак може бути корисним під час розробки методів оцінки ризику раннього метастазування.

  Повний текст PDF - 378.239 Kb    Зміст випуску     Цитування публікації

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"