На культивованих нейронах спінальних гангліїв (СГ) щурів показано, що інкубація цих нейронів за присутності 50 нМ налоксону (антагоніста опіоїдних рецепторів - ОР) суттєво збільшувала ефективність блокуючої дії лей-енкефаліну (ЛЕК, ендогенного опіоїдного пептида) на P2X3-струми, викликані аплікацією alpha,beta-Ме-АТФ. Попередня інкубація нейронів з налоксоном (2 - 4 хв) призводила до повного блокування P2X3-струмів протягом 2 хв за концентрації ЛЕК 10 нМ. За контрольних умов (без інкубації) аналогічний ефект спостерігався лише в разі значно вищих концентрацій ЛЕК (1 мкМ). Отже, IC50 інгібуючої дії ЛЕК у разі застосування налоксону зменшувалася від 10 до 1 нМ. Застосування налоксону у високій концентрації (1 мкМ), після розвитку інгібуючої дії ЛЕК виявляло амбівалентність його впливу на амплітуду P2X3-струмів. Амплітуда останніх тимчасово (протягом 2 - 4 хв) перевищувала контрольні значення, після чого поверталася до початкового рівня. Такий амбівалентний вплив опіоїда пояснюється тим, що G-білки, зв'язуючись з ОР, можуть утворювати комплекси у 2-х конформаціях - інгібуючій (Gi/o) та стимулюючій (Gq/s). Відомо, що налоксон посилює знеболюючу дію морфіну завдяки прямому конкурентному антагонізму Oq/s-зв'язаної конформації. Таким чином, в основі подвійного впливу опіоїдів на P2X3-рецептори лежить антагоністіндуковане зміщення рівноваги між конформаціями комплексів G-білків.

  Повний текст PDF - 616.435 Kb    Зміст випуску     Цитування публікації

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"