Ионотропные Р2Х-рецепторы (Р2ХЛ) участвуют в симпатическом контроле сосудистого тонуса, опосредуя вход ионов кальция в гладкомышечные клетки (ГМК), что приводит к деполяризации мембраны последних и активации потенциалуправляемых кальциевых каналов L-типа. Кроме того, ионы Ca<^>2+, вошедшие в клетку, запускают высвобождение Ca<^>2+ из саркоплазматического ретикулума (СР) ГМК через рианодиновые рецепторы (RyR), усиливая кальциевые сигналы. Ранее было обнаружено, что существенный вклад в P2XR-опосредованную кальциевую сигнализацию обеспечивает также высвобождение Ca<^>2+ через инозитолтрифосфатные рецепторы (IP3R). Это свидетельствует о вовлечении метаботропного сигнального пути в кальциевую сигнальную систему ионотропных P2XR. Используя конфокальную детекцию изменений внутриклеточной концентрации Ca<^>2+ ([Ca<^>2+]i) и аппликацию ингибиторов кальциевых каналов (никардипин, 5 мкМ), сарко-эндоплазматической кальциевой АТФ-азы SERCA (циклопиазоновая кислота, 10 мкМ), IP3R (2-APB, 30 мкМ), RyRs (тетракаин, 100 мкМ) и фосфолипазы C (PLC; U-73122, 2.5 мкМ), оценивали относительное участие упомянутых 4-х компонентов в увеличении [Ca<^>2+]i при активации P2XR, вызванной действием агониста данных рецепторов <$Ealpha beta>-меАТФ. Вклады трансмембранного входа кальция через каналы P2XR и кальциевые каналы были соизмеримыми (<$E11,0~symbol С~1,4~%>, n = 14 и <$E8,0~symbol С~1,4~%>, n = 14 соответственно). Вклад высвобождения Ca<^>2+ через IP3R оказался втрое большим, чем вклад высвобождения Ca<^>2+ через RyR (<$E41~symbol С~5~%>, n = 26 и <$E14~symbol С~7~%>, n = 16 соответственно). Блокирование кальциевых каналов приводило к семикратному уменьшению вклада IP3Л-опосредованного высвобождения Ca<^>2+ (от 41 до 5,6 %); при этом вклад RyR-опосредованного высвобождения Ca<^>2+ существенно не изменялся. Данный факт позволяет предположить наличие функциональной связи между активацией кальциевых каналов и функционированием метаботропного PLC/IP3-опосредованного сигнального каскада. Сопоставимая эффективность ингибирования <$Ealpha beta>-меАТФ-индуцированных кальциевых ответов блокаторами PLC или IP3R и никардипином также поддерживает эту гипотезу. Согласно полученным данным, увеличение [Ca<^>2+]i при активации P2XR является результатом не только P2XR-опосредованного входа Ca<^>2+, который запускает высвобождение Ca<^>2+ через RyR, но и высвобождения Ca<^>2+ через IP3R. Последний процесс происходит за счет функционирования PLC-опосредованного пути, связан с активацией кальциевых каналов и обеспечивает доминирующий вклад в высвобождение Ca<^>2+ из депо в случае активации упомянутых ионотропных рецепторов.

  Повний текст PDF - 334.209 Kb    Зміст випуску     Цитування публікації

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"