Як було показано раніше в експериментах in vitro, канаванін (Cav), природний токсичний аналог аргініну рослинного походження, є перспективним кандидатом для посилення протипухлинного впливу голодування за аргініном. Показано, що рекомбінантна аргіназа людини як ензим деградації аргініну припиняла ріст і значно підвищувала цитотоксичність Cav по відношенню до культивованих L1210 мишачих лейкозних клітин. Cav за умов голодування за аргініном додатково знижував життєздатність клітин залежно від часу інкубації й істотно сприяв індукції апоптозу. Вперше оцінено потенційну токсичність комбінаційного застосування дефіциту аргініну і Cav на здорових мишах. Введення лише Cav або Cav у комбінації з пегільованою кобальтвмісною аргіназою людини (Co-hARG) не спричинювало очевидних токсичних ефектів та істотних змін у поведінці та виживанні тварин після кількох тижнів експерименту. Терапевтичні впливи комбінації Co-hARG і Cav були попередньо досліджені на високоагресивній формі мишачого лейкозу L1210, яка є слабочутливою до голодування за аргініном за монотерапії. Комбінація цих двох препаратів не призвела до значної пролонгації виживання мишей-носіїв пухлин. Таким чином, показано, що запропонована комбінаційна терапія загалом є нетоксичною для експериментальних тварин. Вона буде в подальшому досліджуватися в експериментах на тваринах з альтернативними моделями пухлин та/або різними дозами лікарських засобів і методами лікування.

  Повний текст PDF - 2.138 Mb    Зміст випуску     Цитування публікації

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"