Методом УФ-спектроскопії вивчена структура 9-бензокраунілгіпоксантинів в протоно-донорних розчинниках. З використанням методу модельних сполук на закріпленій таутомерній формі 9-(4'-бензо-15-краун-5-іл)-6-метоксипурину показано, що бензокраун-вмісні пурини знаходяться в лактимній формі.

Синтезовано 7-моно- та 7,8-дизаміщені похідні на основі 8-гідроксиметил-3-метилксантину. Взаємодією 3-метил-7- (2-оксо-2-фенілетил) -8-хлорметилксантинів з первинними амінами одержано похідні 8,9-дигідропіразино [2,4-f] пурин-2,4 (1Н,3Н) -діону. За допомогою мас-спектрометричних досліджень встановлено будову похідних 8- і 7,8-заміщених 3-метилксантину та 8,9-дигідропіразино [2,4-f] пурин-2,4 (1Н,3Н) -діону.

Синтезированы 7-моно- и 7,8-дизамещенные производные на основе 8-гидроксиметил-3-метилксантина. Взаимодействием 3-метил-7- (2-оксо-2-фенилэтил) -8-хлорметилксантинов с первичными аминами получены производные 8,9-дигидропиразино [2,4-f] пурин-2,4 (1Н,3Н) -диона. С помощью масс-спектрометрических исследований установлено строение производных 8- и 7,8-замещенных 3-метилксантина и 8,9-дигидропиразино [2,4-f] пурин-2,4 (1Н,3Н) -диона.

7-Mono- and 7,8-disubstituted derivatives have been synthesized on the basis of 8-hydroxymethyl-3-methylxanthine. Derivatives of 8,9-dihydropyrazino [2,4-f] purine-2,4 (1Н,3Н) -dion have been obtained by the interaction of 3-methyl-7- (2-oxo-2-phenylethyl) -8-chloromethylxanthines with primary amines. By mass-spectrometric study the structure of the derivatives of 8- and 7,8-substituted of 3-methylxanthine and 8,9-dihydropyrazino [2,4-f] purine-2,4 (1Н,3Н) -dion has been determined.

Синтезирован ряд производных 3-метил-7-п-фторбензилксантина, структура которых подтверждена методом ПМР-спектроскопии. Антиоксидантная активность синтезированных соединений изучена методом свободнорадикального окисления. Показана перспектива поиска антиоксидантов в ряду производных 3-метил-7-п-фторобензилксантина.

Синтезирован ряд производных 3-метил-7-п-хлорбензил-8-гидразиноксантина, структура которых подтверждена методами ИК- и ПМР-спектроскопии. Антиоксидантная активность синтезированных соединений изучалась методом свободнорадикального окисления. Показана перспектива изучения антиоксидантов в ряду производных 3-метил-7-п-хлорбензил-8-гидразиноксантина.

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

Синтезовано натрієві й амонійні солі 3-метил-8-гідроксиметил(метил)ксантину. Вивчено алкілування натрієвих солей. Досліджено вичерпне метилування 3-метил-8-гідроксиметилксантину й одержано 1,3,7-триметил-8-гірокси(хлор)метилксантин, вивчено їх хімічні властивості. Одержано азиридино[2,1-f]ксантин та вивчено його взаємодію з азотвмісними нуклеофілами. Синтезовано 7-заміщенх похідних 3-метил-8-хлорметилксантину й одержано їх четвертинні піридинієві солі. Здійснено циклізацію 3-метил-7-(2-оксо-2-арилетил)-8-бензаламінометилксантинів у похідні 8,9-дигідропіразино[2,1-f]ксантину. Ціанетилюванням 3-метил-8-оксиметилксантину одержано 3-(8-гідрокстиметил-3-метилксантин-7-іл)пропіонітрил та його похідні: 3-(8-хлорметил-3-метилксантин-7-іл)пропінітрил, 3-(8-форміл-3-метилксантин-7-іл)пропіонітрил, 3-(8-гіроксиметил-3-метилксантин-7-іл)пропанову кислоту. Окисленням 3-метил-7-(2-оксо-2-фенілетил)-8-гідроксиметилксантину одержано відповідний ксантиніл-8-карбальдегід. Взаємодією азиридино[2,1-f]ксантину з тіогліколевою кислотою одержано 2-(3-метилксантин-8-іл)метил)меркаптооцтову кислоту та її похідні: системи 1H[1,4]тіазино[3,4-f]пурин-2,4,6(3H,7H,9H)-тріону та 8,8-діоксо-1H-[1,4]тіазино[3,4-f]пурин-2,4,6(3H,7H,9H)-тріону. Здійснено синтез 2-((3-метил-7-(2-оксо-2-арилетил)ксантин-8-іл)метил)меркаптооцтових кислот та їх циклізацію у похідні 1H,6H-[1,4]тіазепіно[3,4-f]пурин-2,4(3H,10H)діону.

Разработана препаративная методика получения 3-(3-метилксантинил-8)пропановой кислоты и на ее основе синтезированы функциональные производные, структура которых подтверждена данными ИК-, ПМР-спектроскопии и масс-спектрометрии.

В процессе исчерпывающего алкилирования 8-меркапто-3-метил-3,7-дигидро-1Н-пурин-диона-2,6 получены 8-меркаптозамещенные-, 7,8-дизамещенные-, 1,7,8-тризамещенные пуриндиона-2,6. Проведено масс-спектрометрическое изучение синтезированных соединений.

На рівні теорії функціонала густини проведено квантово-хімічні розрахунки рівноважних геометричних параметрів молекул аденіну та гуаніну та відповідних аніон-радикалів. Передбачено можливі механізми дисоціації даних аніон-радикалів, беручи до уваги лише процеси гомолітичного розщеплення зв'язків C - H та N - H, які встановлено експериментально. На основі проведених розрахунків побудовано безбар'єрні схеми іонізації та фрагментації молекул аденіну та гуаніну.

Індекс рубрикатора НБУВ: Г264.14

Рубрики:

Пурин та його похідні: сечова кислота, ксантин, кофеїн, теобромін, гуанін

Шифр НБУВ: Ж21854 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Г264.14

Рубрики:

Пурин та його похідні: сечова кислота, ксантин, кофеїн, теобромін, гуанін

Шифр НБУВ: Ж21854 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Г264.14-27 + Е0*725.112.72-634.2

Рубрики:

Пурин та його похідні: сечова кислота, ксантин, кофеїн, теобромін, гуанін

Загальна біологія

Шифр НБУВ: Ж14252 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Г264.14-15 + Е0*725.112.72

Рубрики:

Пурин та його похідні: сечова кислота, ксантин, кофеїн, теобромін, гуанін

Загальна біологія

Шифр НБУВ: Ж14252 Пошук видання у каталогах НБУВ 

За допомогою квантово-механічного методу функціонала густини на рівні теорії MP2/6-311++G(d,p)//DFT B3LYP/6-31G(d,p) проведено конформаційний аналіз модифікованого нуклеозиду 2'-дезокси-8-аза-пурину. Наведено основні геометричні, енергетичні та полярні характеристики усіх його 91 стійкого конформера, а також конформаційні рівноваги за температури 298,15 K.

Роботу присвячено цілеспрямованому пошуку сполук кардіопротективної дії серед 3-арил(аралкіл)-8-гідроксиметилксантинів і продуктів їх хімічних перетворень. Запропоновано препаративні методи синтезу не описаних в літературі 3-арил-(аралкіл)-8-гідрокси(хлоро, бензиламіно)метилксантинів, розроблено препаративні методи одержання на їх основі водорозчинних солей та 7-заміщених похідних. Синтезовано 3-арил(аралкіл)ксантиніл-8-метилтіоацетатні кислоти, їх функціональні (солі, алкілові естери, гідразиди, іліденгідразиди) та конденсовані похідні. Вперше одержано похідні 3-бензил-8-(5-тіо-4-феніл-[1,2,4]тріазол-3-ілметилтіометил)-ксантину. Для підтвердження будови синтезованих сполук використано методи елементного аналізу, ІЧ-, ПМР-спектроскопії та мас-спектрометрії, індивідуальність доведено методом тонкошарової хроматографії. Проведені in vitro-дослідження АОА 73 синтезованих сполук дозволили виділити речовини для подальшого фармакологічного скринінгу та виявити певні закономірності "структура - дія". Поглиблене вивчення найбільш активних сполук на модельній патології (експериментальний інфаркт міокарду) дозволило визначити "сполуку-лідер" - н-пропіловий естер 3-бензил-7-(2-оксо-2-фенілетил)ксантиніл-8-метилтіоацетатної кислоти, що проявляє виражену кардіопротективну дію.

Мета дослідження - пошук нових фармакологічно активних, високоефективних та малотоксичних засобів анальгетичної, протизапальної, діуретичної, депримуючої, актопротекторної та антигіпоксичної дії серед похідних 7-(2-оксопропіл)-8-бромоксантинів. Запропоновано методи одержання похідних імідазо[1,2-f]- та оксазоло[2,3-f]ксантину. Розроблено нові доступні лабораторні методики синтезу 8-аміно-7-(2-оксопропіл)ксантинів та їх солей, досліджено фізико-хімічні властивості. Вивчено реакції 8-бромо-7-(2-оксопропіл)ксантинів з S-вміщуючими нуклеофілами. Для підтвердження будови синтезованих речовин використано методи елементного аналізу, ІЧ-спектрофотометрії, ЯМР-спектроскопії та мас-спектрометрії, індивідуальність доведено методом тонкошарової хроматографії. Вивчено гостру токсичність та біологічну активність синтезованих сполук, що дозволило виявити певні закономірності зв’язку "будова - біологічна дія" та рекомендувати нікотинат 1-[3-метил-7-(2-оксопропіл)-ксантиніл-8-)-4-(2-гідроксіетил) піперазинію, який проявляє високу актопротекторну та діуретичну дії для подальших фармакологічних досліджень.

Здійснено цілеспрямований пошук біологічно активних сполук серед 3-арил(аралкіл)ксантиніл-7(8)-алканових та 8-метилтіоалканових кислот та продуктів їх хімічних перетворень. Розроблено препаративні методики 3-арил(аралкіл)-8-метилксантинів, 3-арил(аралкіл)-8-метилксантиніл-7-ацетатних кислот, їх функціональних похідних (солі, алкілові естери, гідразиди, іліденгідразиди) та структурних ізомерів (похідних β-(ксантиніл-8)-пропіонових кислот). Для підтвердження будови синтезованих сполук використано методи елементного аналізу, ІЧ-, ПМР-спектроскопії та мас-спектрометрії, індивідуальність доведена методом тонкошарової хроматографії. Проведено дослідження антиоксидантної, антимікробної, протигрибкової гіпоглікемічної, діуретичної, ендотеліопротективної та нейропротективної активностей синтезованих речовин дозволили виявити деякі закономірності "структура - дія" та окреслити "сполуку-лідер" - морфоліній З-бензилксантиніл-8-метилтіоацетат, який проявляє виражену нейропротективну дію. Для стандартизації субстанції "сполуки-лідера" розроблено проект методів контролю якості.

Основною метою роботи є синтез нових високоефективних і малотоксичних сполук із потенційною протимікробною, антиоксидантною, депримуючою, протитуберкульозною, гіпохолестеринемічної та гіпотригліцеридемічною активністю серед (3-метил-2,6-діоксо-2,3,6,7- тетрагідро-1\i H \i0-пурин-8-іл)алканових кислот та іх функціональних похідних, встановлення закономірностей між хімічною будовою та біологічною дією. Запропоновано препаративні методи синтезу неописаних раніше похідних пуриндіону-2,6. Проведено прогнозування біологічних властивостей \i in silico \i0, а також вивчення біологічної дії \i in vitro \i0 та \i in vivo \i0 для бібліотеки синтезованих сполук. Будову вперше синтезованих сполук підтверджено даними елементного аналізу, ІЧ- та ПМР-спектроскопії, мас- та хроматомас-спектрометрії та за допомогою COSY експерименту. Для поглибленого доклінічного дослідження рекомендовано диетиламід 3-(3-метил-2,6-діоксо-2,3,6,7-тетрагідро-1\i H \i0-пурин-8-іл)пропанової кислоти, який має депримуючу дію, низьку гостру токсичність, нескладний в добуванні.