Скачати повний текст

Вперше на підставі багатокомпонентної реакції alpha,beta-ненасичених кетонів, карбонільних сполук та аміаку запропоновано та реалізовано метод синтезу 2,(2),4,6-три(тетра)арил(гетарил)заміщених 1,2,5,6-тетрагідропіримідинів і 1,5,9-триазаспіро[5.5]ундец-1-енів. Вивчено вплив S-проліну на співвідношення діастереомерів. Досліджено залежність перебігу трикомпонентних реакцій амідів ацетооцтової кислоти й альдегідів з 2-заміщеними 3-аміно-1,2,4-триазолами та 4-заміщеними 5-амінопіразолами від параметрів взаємодії. Встановлено, що найбільший вплив має температурний режим, який ефективно керує спрямованістю гетероциклізацій. Досліджено взаємодію 3-заміщених 5-амінопіразолів з альдегідами й амідами ацетооцтової кислоти та встановлено вплив природи замісника в альдегідній й азольній компонентах на позиційну та регіоспрямованість гетероциклізації.

  Скачати повний текст

Синтезовано нові функціонально заміщені похідні азапіримідинових основ та їх кон'югатів з феназин-1-карбоновою кислотою (ФКК-1). З використанням квантово-хімічного методу ab initio досліджено особливості їх просторової будови. Уперше змодельовано взаємодію цих сполук з каталітичним сайтом ДНК-залежної РНК полімерази фага Т7. Установлено можливий молекулярний механізм дії амінопохідних 6-азапіримідинів і композитних сполук на модельну мішень. З використанням методів обчислювальної біології виявлено здатність азапіримідин-нуклеозидів втручатися в механізм відбору "правильного" субстрату для синтезу нуклеїнових кислот. На базі модельної системи транскрипції in vitro серед синтезованих сполук виявлено групу ефективних регуляторів процесу синтезу РНК, а також перспективні речовини з фунгістатичними та протипухлинними властивостями.

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

Досліджено регіохімію утворення ряду нових N-, S-, Se-, Te-вмісних коденсованих гетероциклічних систем: 1,2,4,-триазоло[4,3-c]бензо[е]селено(телуро)тіазинів, 5-тригалогенотелурометил-5,6-дигідро[1,3]тіазоло[2,3,-c]-1,2,4-триазолів, 6-тригалогеноселенометил-2,3-дифеніл-5,6-дигідро[1,3]тіазоло[3,2-b][1,2,4]триазол-7-ій галогенідів, 5-тригалогенотелурометил-2,3-дифеніл-5,6-дигідро[1,3]тіазоло[3,2-b][1,2,4]триазол-7-ій галогенідів, 6-тригалогеноселено(телуро)метил-2-R-3-феніл-5,6-дигідро[1,3]-тіазоло[3,2-b][1,2,4]триазол-7-ій галогенідів, 8-тригалогеноселенометил-(8-метил)-4-оксо-5-фенілтіазоло[3,2-a]тієно[3,2-e]піримідиній галогенідів. Запропоновано препаративні методики їх одержання, вивчено фізико-хімічні властивості. Досліджено біологічну активність синтезованих сполук, підтверджено їх виражену антибактеріальну дію.

  Скачати повний текст

Запропоновано метод синтезу етилового естеру 5-метил-4-тіоксо-3,4-дигідротієно[2,3-d]піримідин-6-карбонової кислоти, продуктів його алкілювання та 4-гідразино-аналога. Досліджено реакції 4-гідразино-аналога з ацилюючими агентами.

  Скачати повний текст

Запропоновані способи одержання і здійснено синтез N-R-амідів 2-гідрокси-4-оксо-4H-піридо[1,2-альфа]піримідин-3-карбонових кислот. Будова доведена елементним аналізом, спектрами ЯМР, хроматомас-спектрометрією, УФ-спектро-фотометрією, а також рентгеноструктурним аналізом. Вивчені діуретичні та противірусні властивості синтезованих речовин, що дозволяє виявити закономірності взаємозв'язку "структура - біологічна дія" та рекомендувати для подальшого дослідження 2-діетиламіноетиламід 2-гідрокси-9-метил-4-оксо-4H-піридо[1,2-альфа]-піримідин-3-карбонової кислоти як перспективний протигерпесний засіб.

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

Синтезовано 4-аміно-5-арилсульфоніл-1H-піримідинтіони-2 та 4-аміно-5-(2-тієнілсульфоніл)-1H-піримідинтіони-2 та продукти їх алкілування. Установлено, що для синтезу похідних 4-амінохіназолін-2-тіонів препаративним методом є взаємодія 2-ізотіоціанобензонітрилів з амінами. Утворення 4-амінохіназолін-2-тіонів відбувається за умов реакції Дімрота. З метою розширення класу одержаних сполук проведено їх алкілування алкілгалогенідами. Для остаточного доведення структури синтезованих сполук, напрямку алкілування та забезпечення можливості проходження перегрупування Дімрота проведено рентгеноструктурне дослідження 2-[(4-нітробензіл)сульфаніл]-N-(циклогексил)-4-хіназолінаміну. Для раціонального синтезу 2,4,6,8-тетразаміщених піримідо[5,4-d]піримідинів, потенційних міметиків пурину вивчено послідовні реакції нуклеофільного заміщення 2,4,6,8-тетрахлоропіримідо[5,4-d]піримідину. З використанням комплексних інструментальних методів дослідження та рентгеноструктурного аналізу доведено вірогідність структури одержаних сполук та показано наявність процесів перегрупування Дімрота й алкілування за атомом сульфуру. Вірогідну біологічну активність похідних 4-аміно-5-арил-(2-тієніл)-сульфоніл-1H-примідинтіонів-2 і продуктів їх алкілування, похідних 4-амінохіназолін-2-тіонів і продуктів їх алкілування та похідних 2,4,6,8-тетра-заміщених піримідо-[5,4-d]піримідинів спрогнозовано за допомогою розрахункової програми PASS. За результатами проведеного фармакологічного скринінгу виявлено, що 4-аміно-5-(2-тієнілсульфоніл)-1H-піримідинтіон-2-N-omicron-толілацетамід є відносно нетоксичним та проявляє анальгетичну дію високого рівня, яка перевищує анальгетичну активність вольтарена у 9,89 раза та дії на центральну нервову систему. Цю речовину запропоновано використовувати для проведення поглибленого фарvаrjлогічного дослідження. Для зазначеної субстанції розроблено проект аналітичної нормативної документації.

  Скачати повний текст

Наведено результати серії конденсацій вихідних реакційноздатних дигідропіримідинів з функціонально заміщеними моно- та динуклеофілами з виділенням у результаті реакції заміщених азаанологів пурину, до складу яких регіоскеровано введено фармакофорні групировки, які є потенційно придатними для потреб скринінгу біологічно активних речовин. Проведено аналіз факторів, які впливають на напрямок перебігу конденсацій, запропоновано механізми внутрішньомолекулярних процесів гетероциклізацій, ідентифіковано будову проміжних і кінцевих продуктів реакції. Вивчено спектр біологічної активності похідних дигідропіримідину залежно від природи фармакофорних груп, регіоскеровано введених до складу структур.

  Скачати повний текст