Індекс рубрикатора НБУВ: Е30*871 + Р56-533

Рубрики:

Загальна вірусологія

Онкологія

Шифр НБУВ: Ж14252 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Мета роботи - визначити час життя мутагенних похідних цитозину, дослідивши фізико-хімічні механізми їх внутрішньомолекулярної таутомеризації. Використано методи - неемпіричну квантову хімію (НЕКХ), аналіз топології електронної густини за Бейдером, методи фізико-хімічної кінетики. Показано, що в усіх вивчених сполуках, окрім DCyt, модифікація заважає спарюванню як у мутагенній, так і в канонічній таутомерній формах з основою - партнером по взаємодії. Цей ефект може інгібувати їх мутагенний потенціал. Встановлено також, що на досліджені молекули формально поширюється таутомерна гіпотеза Вотсона - Крика, оскільки час життя їх мутагенних таутомерів набагато перевищує характерний час, який витрачає машинерія біосинтезу ДНК на інкорпорацію однієї пари нуклеотидів. Можна очікувати, що в межах саме цієї гіпотези вдасться адекватно пояснити механізми мутагенної дії N4-аміноцитозину, N4-метоксицитозину, N4-гідроксицитозину і N-дегідроцитозину, адже ці мутагени мають енергетично вигіднішу імінну таутомерну форму у порівнянні з амінною. Вперше з використанням методів НЕКХ на рівні теорії MP2/6-311++G(2df,pd)//B3LYP/6-311++G(d,p) проведено вичерпний конформаційний аналіз низки класичних мутагенів - похідних цитозину.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р716.21

Рубрики:

Патологія вагітності

Шифр НБУВ: Ж14252 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Е70*441.221.3 + Р716.21

Рубрики:

Біологія людини

Патологія вагітності

Шифр НБУВ: Ж14252 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Розглянуто інгібітори цистеїнових протеїназ (ЦП), які відомі своїм важливим значенням для багатьох біохімічних процесів, які відбуваються в живому організмі. Вони також беруть участь у виникненні та розвитку значної кількості захворювань, спричинених, серед іншого, анормальним білковим кругообігом. Одним із головних регуляторів активності зазначених протеїназ є їх специфічні інгібітори - цистатіни. Висвітлено сучасні уявлення щодо ендогенних інгібіторів лізосомних ЦП та їх синтетичних аналогів.

Рассмотрена проблема внутриклеточной пространственно-временной организации метаболизма, сигналинга и энергетического обеспечения этих процессов. Для функционирования клетки ферменты метаболических цепей, молекулы сигнальных путей, макроэрги (как единицы молекулярных взаимодействий, сопровождающихся поглощением энергии) должны находить своих партнеров и пространственно-прецизионно взаиморасполагаться. Существующие представления основаны на идеях компартментализации всех этих процессов в виде локальных участков мембраны клеточного матрикса, на которых происходят отдельные этапы различных циклов. Сборка комплексов макромолекул в требуемом количестве и сочетаниях для их адекватного функционирования в пространстве клетки в самом общем виде описывается как внутриклеточный транспорт везикул, осуществляемый подвижными элементами цитоскелета. А внутри везикул расположен "полезный груз" - макромолекулы. Мембраны таких везикул сливаются с определенными участками мембран матрикса и таким способом перемещают макромолекулы. Любые расчеты и любые допущения не позволяют на подобной основе объяснить прецизионные формирования ферментных цепей, их взаимодействие, сигналинг и т. д. Такой транспорт макромолекул (внутри везикул) обеспечивает решение иных задач. Для объяснения поиска партнеров, формирования цепей и комплексов, образования компартментов предлагается и обосновывается концепция поисково-адресных систем доставки в виде сканирующих пространство клетки микровезикул. Они собирают на своей поверхности соответствующие цепи ферментов, участков сигналинга, их взаимодействия. Такие микровезикулы и являются компартментами, обеспечивающими и

прецизионность процессов, и их взаимодействие.

Мета роботи - розробка простого методу детекції поліморфізму rs12979860 на базі аналізу поліморфізму довжини рестрикційних фрагментів (ПДРФ) і проведення генотипування за даним поліморфізмом серед індивідів із невизначеним статусом хронічного гепатиту С у популяції України. SNP rs12979860 проаналізовано за допомогою методу полімеразної ланцюгової реакції/ПДРФ серед 99 індивідів із України. Розроблено точний метод детекції rs12979860 і виявлено такий розподіл генотипів: CC - 56 %, CT - 34 %, TT - 10 %. Зважаючи на визначену високу частоту генотипу CC у дослідженні, аналіз поліморфізму rs12979860 можна застосовувати в Україні для прогнозу відповіді пацієнта на лікування з урахуванням генотипу вірусу C і вірусного навантаження.

Зазначено, що натрій-залежний транспортер фосфату NaPi2b бере участь у перенесенні неорганічного фосфату та підтриманні фосфатного гомеостазу в організмі людини. Нещодавно NaPi2b описано як маркер раку яєчника МХ35. Моноклональні антитіла (МКАТ) проти транспортера NaPi2b, які одержали назву МХ35, виявляють терапевтичну ефективність під час лікування хворих на рак яєчника. Мета роботи - з'ясувати, чи впливає зв'язування МКАТ МХ35 із NaPi2b на його функцію транспортувати іони неорганічного фосфату в клітинних моделях. Клітини лінії НЕК293, що стабільно експресують дикий тип NaPi2b і мутантну форму NaPi2b_T330V, яка не розпізнається антитілами МХ35, інкубовано з антитілами МХ35, після чого проаналізовано поглинання клітинами радіоактивно міченого фосфату. Після інкубації з антитілами МХ35 у концентрації 50 мкг/мл відмічено значне зменшення поглинання фосфату клітинами, які експресують дикий тип NaPi2b. Для клітин, що експресують мутантну форму NaPi2b_T330V, за аналогічних експериментальних умов значних змін у поглинанні фосфату не виявлено. Результати роботи свідчать про 1,8-разове зниження NaPi2b-залежного транспорту фосфату в результаті інкубації з МКАТ МХ35, які можуть слугувати специфічним інгібітором функції NaPi2b.

Індекс рубрикатора НБУВ: П03

Рубрики:

Ґрунтознавство

Шифр НБУВ: Ж14252 Пошук видання у каталогах НБУВ