Ключ. слова: хлодитан, о,п'-ДДД, стероидогенез, рак надпочечников, кальций, калий
Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.457-29

Рубрики:

Пухлини наднирників (надниркових залоз)

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Ключ. слова: N-acylethanolamines, taxol, colchicine, cytochalasin B, DNA fragmentation, human adrenal tumors
Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.457-52

Рубрики:

Пухлини наднирників (надниркових залоз)

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.82-2

Рубрики:

Засоби, які застосовують для лікування новоутворень. Протипухлинні засоби

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.452-52

Рубрики:

Пухлини щитоподібної залози

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.452

Рубрики:

Пухлини щитоподібної залози

Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.457-5

Рубрики:

Пухлини наднирників (надниркових залоз)

Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.452-3

Рубрики:

Пухлини щитоподібної залози

Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Е60*725.111.434-604.2

Рубрики:

Загальна зоологія

Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.452

Рубрики:

Пухлини щитоподібної залози

Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

In present research we have studied the effect of docetaxel in uitralow concentrations (0.1-10 nM) and recombinant human beta-defensin-2 (hBD-2) in nanomolar concentration range on proliferation and viability of anaplastic thyroid carcinoma cells of KTC-2 line, and expression of some cell cycle regulatory factors. It has been shown that docetaxel, hBD-2 and combination of these agents significantly inhibited proliferation of KTC-2 cells via down-regulation of the cyclin E expression.

Досліджено вплив доцетакселю в наднизьких концентраціях і рекомбінантного бета-дефенсину-2 людини (hBD-2) на проліферативну активність і життєздатність клітин анапластичної карциноми щитовидної залози лінії КТС-2 та на експресію деяких регуляторних факторів клітинного циклу. Показано, що дія доцетакселю, hBD-2 та комбінації цих двох агентів призводила до значного зниження проліферації клітин КТС-2 шляхом пригнічення експресії цикліну Е.

В работе исследовано влияние доцетакселя в сверхнизких концентрациях (0,1-10 нМ) и рекомбинантного бета-дефенсина-2 человека (hBD-2) в наномолярном диапазоне концентраций на пролиферативную активность и жизнеспособность клеток анапластической карциномы щитовидной железы линииКТС-2 и экспрессию некоторых регуляторных факторов клеточного цикла. Показано, что действие доцетакселя, hBD-2 и их комбинации приводит к значительному угнетению пролиферации клеток КТС-2 путем снижения экспрессии циклина Е.

The effect of low docetaxel (Dtx) concentrations in combination with recombinant human beta-defensin-2 (rec-hBD-2) on viability of cultured follicular thyroid carcinoma WRO cells has been studied. Treatment with 0.1 nM Dtx caused insignificant decreaseof WRO cell viability while 1 nM Dtx caused statistically significant cytotoxic effect. Incubation of WRO cells with 0.1 or 1 nM Dtx resulted in significant up-regulation of key proteins involved in cell cycle control, in particular, cyclin D1, p53 protein, and p21Waf1/Cip1. Treatment of WRO cells with 10 nM rec-hBD-2 resulted in stimulation of cell viability, while their incubation with 100 nM rec-hBD-2 resulted insignificant decrease of cell viability. The most significant suppression ofWRO cell viability was observed in the case of combined use of 1 nM rec-hBD-2 and 0.1 nM Dtx. So, we have shown that in cultured follicular thyroid cancer cells mitogenic concentrations of rec-hBD-2 could potentiate growth-suppressive effects of the lowest Dtx concentrations.

Досліджено вплив наднизьких концентрацій доцетакселу (Dtх) в комбінації з рекомбінантним бета-дефенсином-2 людини (rec-hВD-2) нажиттєздатність культивованих клітин фолікулярного раку щитоподібної залози людини лінії WRO. Тоді як дія 0,1 нМ Dtх не чинила значного впливу на життєздатність клітин, Dtх у дозі 1 нМ виявляв значний цитотоксичний ефект. Інкубація клітин WRO з 0,1 або 1 нМ Dtх призводила до значного підвищення експресії ряду білків, задіяних у контролі клітинного циклу, а саме, цикліну D1, р53 та p21Waf1/Cip1. Дія rec-hBD-2 в дозі 10 нМ на клітини WRO мала наслідком стимуляцію життєздатності клітин, тоді як у присутності 100 нМ rec-hBD-2 було відзначено значне пригнічення життєздатності клітин. Найзначніше зниження життєздатності клітин WRO було відзначено за умов комбінованої дії 1 нМ rec-hBD-2 та 0,1 нМ Dtх. Таким чином, показано, що в культивованих клітинах фолікулярного раку щитоподібної залози мітогенні концентрації rec-hBD-2 підсилюють ріст-супресувальні ефекти найнижчих концентрацій доцетакселу.

Исследовали комбинированный эффект препаратов доцетаксела (Dtх) и рекомбинантного бета-дефенсина-2 человека (рек- hBD-2) на жизнеспособность клеток фолликулярного рака щитовидной железы линии WRO. Действие Dtх в дозе 0,1 нМ не оказывало значительного влияния на жизнеспособность клеток, а в присутствии Dtх в дозе 1 нМ наблюдали значительный цитотоксический эффект. Инкубация клеток WRO с 0,1 или 1 нМ Dtх приводила к значительному повышению экспрессии ряда белков-регуляторов клеточного цикла, а именно, циклина D1, р53 и p21Waf1/Cip1.Действие rec-hBD-2 в дозе 10 нМ на клетки WRO приводило к стимуляции их жизнеспособности, в то время как в присутствии 100 нМ rec-hBD-2 было отмечено значительное угнетение жизнеспособностиклеток. Наибольшее снижение жизнеспособности клеток WRO было отмечено в условиях комбинированного действия 1 нМ rec-hBD-2 и 0,1 нМ Dtх. Таким образом, показано, что в культивированных клетках фолликулярного рака щитовидной железы митогенные концентрации rec-hBD-2 усиливают рост-супрессирующий эффект низких концентраций доцетаксела.

Вивчено дію протипухлинного препарату паклітакселу (Ptx) на біохімічні механізми, що регулюють апоптоз у клітинах анапластичної карциноми щитоподібної залози (ЩЗ). Показано, що поряд з апоптичними процесами, Ptx індукує сигнальні каскади, які забезпечують виживання клітин. Активація паклітакселем ядерного фактора каппа B (NF-kappaB) призводить до посилення експресії низки антиапоптичних протеїнів, таких як survivin, cIAP та XIAP. Новий інгібітор NF-kappaB, дегідроксиметил-епоксиквіноміцин (DHMEQ), посилює цитотоксичний ефект Ptx щодо клітин анапластичної карциноми ЩЗ. У клітинах, проінкубованих з обома препаратами, спостерігали посилення активації каспази-3 і -9, розщеплення полі-(ADP-рибозо)-полімерази та зменшення кількості протеїнів-супресорів апоптозу. За підвищених концентрацій Ptx та DHMEQ спостерігали втрату мітохондріями трансмембранного потенціалу. Пригнічення NF-kappaB посилює також ефект паклітакселу щодо пухлин, які утворюються шляхом ксенотрансплантації мишам клітин лінії FRO. У тварин, яким вводили одночасно паклітаксел та інгібітор NF-kappaB, спостерігали зменшення об'єму пухлин, що вірогідно відрізнялося від ефектів кожної зі сполук введених окремо. Таким чином, комбіноване застосування паклітакселу та інгібітора NF-kappaB пригнічує біохімічні процеси, що зумовлюють стійкість клітин анапластичної карциноми ЩЗ до дії паклітакселу.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.452-5

Рубрики:

Пухлини щитоподібної залози

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.60

Рубрики:

Пухлини шкіри та слизових оболонок

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Effector kinase of the MAPK (mitogen-activated protein kinase)-pathway – extracellular signal-regulated kinase-1/2 (ERK1/2) activation and expression and proliferating cell nuclear antigen (PCNA) content in normal tissues, benign and well-differentiated malignant (metastatic and non metastatic) human thyroid tumors were studied. In malignant tumors and tissue of follicular adenoma’s increased PCNA expression was observed, and the amount of antigen in tumor tissue, except for follicular carcinoma, exceeded the amount in the conditionally normal tissue. Importantly, in encapsulated papillary carcinomas this excess was 85 %, while in non-encapsulated, metastatic tumors PCNA content was on average more than 3 times above normal, and in the cases of mostaggressive tumors with metastases in lungs – even 4 times. PCNA amount in thyroid tissue could serve as one of diagnostic and prognostic markers, and development of effective antigen inhibitors may be a promising trend in thyroid cancer treatment. Total ERK content was significantly lower in tumors compared to normal tissue, except goiter. Phosphorylation (activation) of the ERK was almost completely suppressed in tumors but not in normal tissue. Evidently, ERK activation is not associated with proliferative processes in thyroid tumor tissue. The possible mechanisms of MAPK cascade inhibition in thyroid tumors are discussed.

Вивчено експресію та активацію головної ефекторної кінази мітогенного каскаду - позаклітинної сигнал-регульованої кінази-1/2 (ERK1/2) і вміст ядерного антигену проліферувальних клітин (PCNA) у нормальних тканинах, доброякісних і високо-диференційованих злоякісних (із метастазами та без метастазів) пухлинах щитовидної залози (ЩЗ) людини. У злоякісних пухлинах і тканині фолікулярних аденом спостерігалася підвищена експресія PCNA, і кількість антигену в пухлинній тканині, крім фолікулярної карциноми, перевищувала його кількість в умовно нормальній тканині. Важливо відзначити, що в інкапсульованих папілярних карциномах це перевищення складало 85 %, тоді як у неінкапсульованих, метастатичних пухлинах вміст PCNA був у середньому більше, ніж утричі вищим за норму, а в найбільш агресивних пухлинах із метастазами в легенях - навіть вчетверо. Кількість PCNA в тканині ЩЗ може бути одним із діагностичних і прогностичних маркерів, а розробка ефективних інгібіторів антигену може бути перспективним напрямком у лікуванні раку ЩЗ. Загальний вміст ЕRК в усіх досліджених пухлинах, крім зоба, був значно нижчим у пухлинній тканині у порівнянні з нормальними тканинами. Фосфорилювання (активність) ERK було майже повністю пригнічено в пухлинах, але не в нормальній тканині. Очевидно, активність ERK не пов’язана з проліферативними процесами в пухлинній тканині ЩЗ. Обговорено можливі механізми пригнічення активності MAPK каскаду в пухлинах ЩЗ.

Изучали экспрессию и активацию главной эффекторной киназы митогенного каскада - внеклеточной сигнал-регулируемой киназы-1/2 (ERK1/2) и содержание ядерного антигена пролиферирующих клеток (PCNA) в нормальных тканях, доброкачественных и высокодифференцированных злокачественных (с метастазами и без метастазов) опухолях щитовидной железы (ЩЖ) человека. В злокачественных опухолях и ткани фолликулярных аденом наблюдалась повышенная экспрессия PCNA, и количество антигена в опухолевой ткани, кроме фолликулярной карциномы, превышало его количество в условно нормальной ткани. Важно отметить, что в инкапсулированных папиллярных карциномах это превышение составляло 85%, в то время как в неинкапсулированных, метастатических опухолях содержание PCNA было в среднем более чем в 3 раза выше нормы, а в наиболее агрессивных опухолях с метастазами в легкие – даже в 4 раза. Количество PCNA в ткани ЩЖ может служить одним из диагностических и прогностических маркеров, а разработка эффективных ингибиторов антигена может быть перспективным направлением в лечении рака ЩЖ. Общее содержание ЕRК во всех исследованных опухолях, кроме зоба, было значительно ниже в опухолевой ткани по сравнению с нормальными тканями. Фосфорилирование (активность) ERK было почти полностью подавлено в опухолях, но не в нормальной ткани. Очевидно, активность ERK не связана с пролиферативными процессами в опухолевой ткани щитовидной железы. Обсуждаются возможные механизмы подавления активности MAPK каскада в опухолях ЩЖ.

Вивчено експресію та активацію головної ефекторної протеїнкінази фофатидилінозитол-3-кіназного каскаду (PI3K) - Akt в нормальних тканинах, доброякісних і високодиференційованих злоякісних (із метастазами та без) пухлинах щитоподібної залози людини. Спостерігали відмінності щодо вмісту Akt1 у пухлинній тканині у порівнянні з нормальними тканинами в папілярних карциномах та у тканині багатовузлового зобу. Експресія Akt як у пухлинах, так і в умовно нормальній тканині фолікулярної аденоми була вірогідно нижчою, ніж у тканинах фолікулярної карциноми. Найнижчий рівень експресії Akt спостерігали в тканинах багатовузлового зобу. Сумарна активність усіх трьох ізоформ Akt1/2/3 була нижчою в пухлинах у порівнянні з нормальною тканиною. Таким чином, активність Akt (за фосфорилуванням Thr308) не пов'язана з проліферативними процесами в пухлинній тканині щитоподібної залози. Рівень апоптозу, який визначався в цих самих тканинах, також не корелює з активністю протеїнкінази. Обговорено можливі механізми пригнічення активності сигнального каскаду PI3K/Akt у пухлинах щитоподібної залози.

Вивчено вплив лазерного опромінення на імплантовану карциному Льюїс (КЛ). Мишей із карциномою Льюїс опромінювали фемтосекундним, імпульсним, перебудовуваним лазером із довжиною хвилі 384 нм. Визначено об'єм пухлини, кількість метастазів у легенях і рівень матриксних металопротеїназ ММР-2 і ММР-9 у тканині первинної пухлини. Показано значне пригнічення росту первинної пухлини і зменшення кількості метастазів у легенях. Відзначено достовірне зниження рівня ММР-9 у пухлині. Встановлено, що найбільш перспективним є опромінення мишей із КЛ на 18-й день після трансплантації пухлини. При цьому відбувається значне (більш ніж удвічі) зменшення розміру пухлини, кількості метастазів у легенях і рівня ММР-9.

За допомогою методу імуноферментного аналізу визначено активність 5'аденозинмонофосфатактивованої протеїнкінази (АМРК), що контролює енергетичний баланс клітини, в клітинах крові за комбінованого лікування хворих на діабет 2-го типу метформіном та інсуліном. Показано, що метформін утричі підвищує активність АМРК у лімфоцитах хворих на діабет 2-го типу в порівнянні з пацієнтами до лікування. Інсулін і його аналог знижували стимульовану метформіном активність протеїнкінази в клітинах крові, виступаючи антагоністами метформіну. Обговорено механізми взаємодії препаратів і наслідки їх антагонізму.

Визначено експресію основної ефекторної протеїнкінази сигнального шляху РІ3К - Akt та активність протеїнкіназ mTOR і p70S6K в лімфоцитах хворих на цукровий діабет за комбінованого лікування інсуліном і цукрознижувальними препаратами. Показано, що експресія Akt знижена в мононуклеарах крові хворих на діабет 2-го і, меншою мірою, 1-го типу. Активність mTOR і p70S6K також знижена в лімфоцитах хворих на діабет 2-го типу. Обговорено можливі механізми пригнічення експресії та активності протеїнкіназ.

Методом імуноферментного аналізу визначено вміст мозкового натрійуретичного пептиду (NT-proBNP) у плазмі крові та активність 5'-аденозинмонофосфатактивованої протеїнкінази (АМРК) у лімфоцитах хворих на діабет 2-го типу з анемією і під час лікування дапагліфлозином. Показано, що найвищий рівень NT-proBNP спостерігається у хворих з тяжкою формою анемії. У разі лікування дапагліфлозином рівень пептиду помітно знижувався, що, можливо, пояснюється підвищенням активності АМРК у результаті дії гіпоглікемічного препарату. Зроблено припущення, що лікування дапагліфлозином може мати позитивний ефект за ускладнень діабету 2-го типу, пов'язаних із серцево-судинними патологіями.