Запропоновано статистично обгрунтовану стандартизовану процедуру проведення валідації методик кількісного визначення лікарських засобів за допомогою методу стандарту. Схему апробовано на прикладі валідації методик кількісного визначення, контролю однорідності вмісту та розчинення таблеток амброксолу.

У межах розробки Державної Фармакопеї України проведено систематичний аналіз проблем, що виникають під час застосування рідинно-хроматографічної методики контролю молекулярно-масового розподілу декстранів, описаної в Європейській Фармакопеї, і надано рекомендації з її уточнення для включення в національну частину статті 2.2.39. "Молекулярно-масовий розподіл декстранів" Доповнення 1 до Державної Фармакопеї України. На підставі одержаних рекомендацій розроблено методику контролю молекулярно-масового розподілу субстанції декстран 40 і препаратів на його основі, яку відтворено на різних типах хроматографічних систем. Проаналізовано й атестовано ФСЗ ДФУ декстран 40 для перевірки придатності системи. Запропоновано методичну основу проведення валідації методики контролю молекулярно-масового розподілу препаратів декстрану 40, яку апробовано на прикладі атестації ФСЗ ДФУ декстрану 40 для перевірки придатності системи та можна використовувати в інших лабораторіях, які контролюють якість цих препаратів.

Запропоновано статистично обгрунтований підхід щодо перевірки придатності методик контролю мікробіологічної чистоти відповідно до вимог Державної Фармакопеї України (ДФУ). Експериментально перевірено його застосовність на прикладі перевірки придатності методу мембранної фільтрації з передфільтром для контролю мікробіологічної чистоти нестерильних лікарських засобів. Показано, що метод мембранної фільтрації з використанням адсорбційних підкладок, що входять у комплект мембранних фільтрів HAEP 047 AW виробництва фірми "Millipore" як передфільтра, задовольняє вимоги ДФУ щодо придатності методики та застосування для контролю мікробіологічної чистоти лікарських засобів.

Разработана процедура фармакопейного контроля и критерии оценивания отсутствия видимых механических включений в жидких лекарственных средствах для парентерального применения для внесения в общую статью Государственной Фармакопеи Украины (ГФУ) 2.9.20. Механические включения: видимые частицы. Проведен анализ подходов и требований различных фармакопей мира к контролю видимых механических включений в парентеральных препаратах с учетом связанных с ними документов, которые регламентируют процедуру и требования технологического контроля. Проведен анализ рисков для потребителя и производителя при использовании различных подходов к контролю видимых механических включений. Предложена двухступенчатая (20 ед. + 30 ед.) методика фармакопейного контроля видимых механических включений для жидких парентеральных препаратов, которая обобщает подходы Международной Фармакопеи, Фармакопеи США и Фармакопеи Китая, а также согласуется со стандартами ISO 2859-1:1999 и ISO 2859-4:2002. Методика апробирована на 55-ти промышленных сериях жидких лекарственных средств для парентерального применения.

Регуляторные требования в сфере промышленного производства постоянно повышаются, что находит свое отражение в правилах надлежащей производственной практики. В обзоре дана характеристика и проведен анализ проекта новой редакции Приложения 1 GMP по производству стерильных лекарственных средств, который был опубликован в декабре 2017 г. на веб-сайтах Еврокомиссии и PIC/S. Хотя рассматриваемый в статье документ еще будет доработан с учетом множества полученных замечаний и комментариев и в него могут быть внесены существенные изменения, данный обзор может дать общее представление о новых требованиях GMP для стерильных лекарственных средств. Отмечено, что новая редакция Приложения содержит массу нововведений, направленных на защиту пациента на основе управления рисками для качества. Приложение содержит ряд новых разделов, подразделов и углубленных технических требований. Принципиально новым требованием является то, что от производителя требуется разработка и внедрение стратегии ограничения контаминации для оценки эффективности всех используемых мер контроля и мониторинга. В публикации делается анализ наиболее важных и сложных для внедрения нововведений, с помощью смежных источников дается подробная характеристика и проводится критический анализ предполагаемых изменений в нормативной базе. Представлен ряд рекомендаций в отношении приоритетов и точек приложения усилий по внедрению рассмотренных изменений. Проведенный анализ поможет фармпроизводителям лучше подготовиться к введению новых перспективных регуляторных требований к производству стерильных лекарственных средств, чтобы обеспечить дальнейшее соответствие предприятий требованиям GMP.

Соблюдение установленных в нормативной документации требований к температуре хранения является одним из необходимых условий обеспечения качества лекарственных средств (ЛС) в процессе их производства, хранения и транспортировки. Однако, учитывая реалии, связанные с имеющимся дизайном производственных, складских помещений, инженерных систем и транспортных средств, очевидно, что кратковременные температурные отклонения от установленных пределов при хранении и транспортировке ЛС являются неизбежными. Данный обзор посвящен анализу имеющейся научной, рекомендательной и нормативной базы, а также ожиданий регуляторов по отношению к кратковременным температурным отклонениям с их экстраполяцией на качество ЛС. В данном аспекте проведен анализ требований надлежащих практик, применимых на соответствующих этапах обращения ЛС: GMP, GDP, GSP, GTDP, а также руководства ВОЗ по хранению и транспортировке время- и термочувствительных ЛС (TTSPP). Проведен критический анализ требований и ожиданий регуляторных органов в отношении использования средней кинетической температуры (MKT) для оценки кратковременных температурных отклонений. Изложены положения основанного на использовании МКТ фармакопейного подхода USP в отношении допустимых температурных отклонений при хранении и транспортировке ЛС. Показана целесообразность разработки и внедрения национальных фармакопейных текстов, которые в дальнейшем могут использоваться фармацевтическими производителями и дистрибьюторами для оценки влияния кратковременных температурных отклонений на качество ЛС. Эти подходы могут помочь производителям и дистрибьюторам оптимизировать свои технологические решения по обеспечению и контролю температурных условий хранения и транспортировки ЛС. Актуальным является вопрос имплементации рассмотренных научно обоснованных подходов в ГФУ.