Осуществлен синтез 3-диметиламинометил-2-метил-1H-хинолин-4-она по реакции Манниха. Разработан эффективный способ получения 3-аминометилированных хинолин-4-онов, который основан на реакции переаминирования основания Манниха.

The synthesis of 3-dimethylaminomethyl-2-methyl-1H-quinolin-4-one via the Mannich reaction has been performed. The effective method of obtaining 3-aminomethylated quinolin-4-ones based on the reaction of Mannich base reamination has been elaborated.

З використанням методів віртуального скринінгу показано перспективність використання 2Н-пірано[2,3-c]піридинів як інгібіторів тирозинових кіназ. Здійснено дизайн та синтез комбінаторних бібліотек даного класу сполук.

С применением методов виртуального скрининга показана перспективность использования 2Н-пирано[2,3-c]пиридинов как ингибиторов тирозиновых киназ. Осуществлен дизайн и синтез комбинаторных библиотек данного класса соединений.

With use of methods of virtual screening perspectives of use of 2Н-pyrano[2,3-c]pyridines as tyrosine kinases inhibitors are shown. The design and synthesis of combinatory libraries of the given class of compounds have been carried out.

Конденсацією 3-аміно-5-метилпіразолу з кислотою Мельдрума та альдегідами ароматичного і гетероциклічного рядів у диметилформаміді або метанолі одержано 3-метил-4-арил(гетерил)-1,4,5,7-тетрагідропіразоло[3,4-b]піридин-6-они і вивчено реакції їх алкілування та ацилювання.

Конденсацией 3-амино-5-метилпиразола с кислотой Мельдрума и альдегидами ароматического и гетероциклического рядов в диметилформамиде или метаноле получены 3-метил-4-арил(гетерил)-1,4,5,7-тетрагидропиразоло[3,4-b]пиридин-6-оны и изучены реакции их алкилирования и ацилирования.

3-Methyl-4-aryl(hetеryl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-6-ones have been obtained by the condensation of 3-amino-5-methylpyrazole with Meldrum's acid and aromatic and heterocyclic aldehydes in dimethyformamide or methanol. Their alkylation and acylation reactions have been studied.

Методом паралельного рідкофазного синтезу одержані комбінаторні бібліотеки 5-гідрокси-метил-2-іміно-8-метил-2Н-пірано[2,3-c]піридин-3-N-арилкарбоксамідів, 5-гідроксиметил-2-N-ариліміно-8-метил-2Н-пірано[2,3-c]піридин-3-N-арилкарбоксамідів та їх ацильних похідних.

Методом параллельного жидкофазного синтеза получены комбинаторные библиотеки 5-гидроксиметил-2-имино-8-метил-2Н-пирано[2,3-c]пиридин-3-N-арилкарбоксамидов, 5-гидроксиметил-2-N-арилимино-8-метил-2Н-пирано[2,3-c]пиридин-3-N-арилкарбоксамидов и их ацильных производных.

Using the parallel solution-phase synthesis combinatorial libraries of 5-hydroxymetyl-2-imino-8-methyl-2H-pyrano[2,3-c]pyridin-3-N-arylcarboxamides, 5-hydroxymetyl-2-N-arylimino-methyl-2H-pyrano[2,3-c]pyridin-3-N-arylcarboxamides and their acylic derivatives were obtained.

Осуществлен синтез новых 2-(5-(пиридин-2-ил)-4-R-1,2,4-триазол-3-илтио)-ацетатных кислот и их эфиров. Строение полученных соединений подтверждено при помощи элементного анализа, ИК-спектроскопии, а их индивидуальность - с помощью тонкослойной хроматографии. Изучена острая токсичность, противомикробная, противогрибковая и диуретическая активность синтезированных соединений.

Індекс рубрикатора НБУВ: Г263.236-4 + Р281.811.3-1 + Л662.263.236

Рубрики:

Хінолінкарбонові кислоти

Протитуберкульозні препарати

Шифр НБУВ: Ж28227 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Розроблено методи синтезу нових 4-незаміщених 3-ціанопіридин-2(1Н)-тіонів на базі взаємодії електрофільних олефінів (етоксиметилен-похідних діетилового естеру малонової кислоти, ацетилацетону, трифтортеноїлацетону, трифторбензоїлацетону та ацетаніліду) з ціанотіоацетамідом, вивчено будову та властивості продуктів реакції. Виявлено особливості перебігу даних реакцій у присутності N-метилморфоліну, вивчено алкілування отриманих піридинтіонів за атомом сірки, синтез тієно[2,3-b]піридинів і бромідів 2,3-дигідротіазоло[3,2-a]піридинію. Продемонстровано деякі препаративні можливості вперше отриманого 5-бромацетил-6-метил-2-метилтіо-3-ціанопіридину.

Досліджено реакцію гідразидів 1-R-2-оксо-4-гідроксихінолін-3-карбонових кислот з етилортоформіатом. Встановлено, що виділені за цих умов етоксиметиліденгідразиди під впливом надлишку етилортоформіату перетворюються на етилові ефіри відповідних хінолін-3-карбонових кислот, а у процесі термолізу - на симетричні N, N'-ді-(1-алкіл-2-оксо-4-гідроксихіноліноїл-3)-гідразини. Запропоновано найбільш оптимальні умови одержання N-алкілантранілових кислот - ключових структур у синтезі 2-оксо-4-гідроксихінолінів. Здійснено синтез бензиліденгідразидів та (2'-алкіл-4'-оксохіназолін-3'-іл)-амідів 1-R-2-оксо-4-гідроксихінолін-3-карбонових кислот. Структуру одержаних сполук підтверджено даними елементного аналізу, ПМР- та мас-спектрів, а в окремих випадках - зустрічним синтезом та рентгеноструктурним аналізом. Проведено фармакологічний скринінг одержаних речовин. З метою поглиблення фармакологічних досліджень рекомендовано бензиліденгідразид 1-гексил-2-оксо-4-гідроксихінолін-3-карбонової кислоти, як потенційний лікарський засіб, придатний для лікування туберкульозних та нетуберкульозних мікобактеріозів.

Синтезовано нову групу біологічно активних похідних хінолін-3-карбонової кислоти: алкіл-, аралкіл- і гетериламіди 1-R-4-гідрокси-2-оксохінолін-3-карбонових кислот. Запропоновано ефективний спосіб перетворення 2'-хлоретиламідів 1-R-4-гідрокси-2-оксохінілін-3-карбонових кислот з високими виходами на відповідні 2'-бром- та 2'-йодпохідні. Одержано оптично чисті антиподи 1'-фенілетиламідів 1-R-4-гідрокси-2-оксохінолін-3-карбонових кислот. За допомогою рентгеноструктурного аналізу встановлено, що обертання конфігурації в процесі амідування етилових ефірів 1-R-4-гідрокси-2-оксохінолін-3-карбонових кислот S(-) 1-фенілетиламіном не відбувається. Досліджено антитироїдну, протитуберкульозну, протисудомну та діуретичну активності одержаних сполук. Встановлено елементи зв'язку "хімічна структура - фармакологічна дія". Для подальшого впровадження як перспективний антитероїдний засіб рекомендовано 2'-йодетиламід 1-H-4-гідрокси-2-оксохінілін-3-карбонової кислоти.

Одержано нові біологічно активні сполуки в ряді 3-заміщених гідрокси(оксо)хінолінів: 3-алкіл-4-гідрокси-2-оксохіноліни та їх 4-О-ацильні похідні; 3-бром-3-алкіл-2,4-діоксохіноліни; 5-R'-1,3,4-тіадіазоліл-2-аміди 1-R-4-гідрокси-2-оксохінолін-3-карбонових кислот. Розроблено препаративні методики синтезу 3-алкіл-4-гідрокси-2-оксохінолінів і 1-R-3-бром-4-гідрокси-2-оксохінолінів. Вперше показана можливість здійснення конденсації Дікмана в умовах термолізу, яка відбувається на відміну від класичних уявлень при відсутності основних каталізаторів; запропоновано ймовірний механізм цього перетворення. Вивчені УФ-, ІЧ- та ПМР спектральні характеристики синтезованих речовин. За результатами фармакологічного скринінгу виявлені ефективні сполуки мембраностабілізуючої, антиоксидантної, діуретичної, антикоагулянтної та фунгіцидної дії; встановлені окремі закономірності зв'язку "будова - дія". Найбільш перспективна сполука рекомендована як потенційний гепатопротекторний засіб.

  Скачати повний текст

Ежегодные публикации разнообразных свойств производных акридина в различных областях науки и техники свидетельствуют о целесообразности синтеза новых производных дибензпиридина. С этой целью осуществлен синтез 5-нитро-9-(R-бензилиден)гидразиноакридинов, изучены их физико-химические и биологические свойства. Конденсацией 9-гидразино-5-нитроакридинов с ароматическими альдегидами синтезованы новые 9-(R-бензилиден)гидразиноакридины. Структура и индивидуальность синтезированных соединений подтверждена данными элементного анализа, ИК-, ПМР-спектроскопии. Чистоту контролировали методом тонкослойной хроматографии. Проведен компьютерный прогноз возможных видов фармакологической активности 10 впервые синтезированных веществ. С помощью биологических исследований установлено, что эти соединения проявляют противомикробную, противогрибковую, противовоспалительную, диуретическую, антидиуретическую и анальгетическую активность. Установлен ряд закономерностей связи "структура - биологическая активность - токсичность".

Індекс рубрикатора НБУВ: Л662.263.2

Рубрики:

Група піридину

Шифр НБУВ: Ж24793 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Шляхом алкілування 3-диметиламінометил-2-метил-1,4-дигідрохінолін-4-оном метиленактивних сполук синтезовано 1,3-дикарбонільні похідні 2-метил-1,4-дигідрохінолін-4-ону. Дані сполуки є зручним стартовим матеріалом для створення хімічних бібліотек в ряду 3-гетерилзаміщених 2-метил-1,4-дигідрохінолін-4-онів. Наведено приклади синтезу нових хінолон-піразолонових систем. Конденсацією алкілованих метиленактивних сполук з гідразин гідратом одержано нові похідні 2-метил-3-[(5-оксо-4,5-дигідро-1H-піразол-4-іл) метил]-1,4-дигідрохінолін-4-онів. Проведена оцінка новизни одержаних сполук за хімічними базами PubChem, ChemBl і Spresi показала, що дані сполуки зовсім не представлені в цих джерелах; а хімічний скаффолд і хінолон, з'єднаний через метиленовий місток з азолами, є новим. Визначення 2D схожості синтезованих речовин за стандартними молекулярними дескрипторами з біологічно активними структурами бази даних ChemBl_20 показало унікальність і перспективність нового хінолонового скаффолда в дизайні лікарських речовин, а також імовірність прояву протизапальної активності серед сполук даного ряду. Молекулярну схожість визначено за допомогою програмного забезпечення ChemAxon (JKlustor, Instant JChem).

Індекс рубрикатора НБУВ: Л662.263.23 + Р281.81

Рубрики:

Похідні хіноліну

Протимікробні та протипаразитарні засоби

Шифр НБУВ: Ж24793 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Розроблено системи оцінювання біологічних ефектів сполук у рядах похідних піридину з азометиновим (оксими, основи Шиффа) та карбамоїльним фрагментами, а також піроло-піридину тіазоло-піридазинонів, циклопента[d]-піримідиндіонів як азотистих аналогів піридину. Розроблено та оптимізовано методи їх синтезу. Сформовано базу даних похідних піридину та його аналогів (350 структур), для яких розраховано 2D- та ЗD-дескриптори та проведено порівняльний аналіз їх вкладу в гостру токсичність та біологічну дію. Розроблено алгоритм QSAR аналізу, в рамках якого високі результати передбачення досліджуваної активності можна досягти відповідною комбінацією дескрипторів структурно-різнорідних сполук. Проведено біологічні випробування для синтезованих сполук на наявність реактивувальних властивостей (in vitro) та антидотної дії (in vivo), протизапальної, аналгетичної, протипухлинної активності, а також визначення гострої токсичності.

Изучены синтез и реакции 1- и 3-гетарилзамещенных 5-аминопиразолов с альдегидами в условиях реакции Пикте - Шпенглера. Показано, что возможность образования и выходы производных пиразола [3,4-с]изохинолина зависят от структуры и расположения гетарильного заместителя в ядре пиразола.

Охарактеризовано невідомі раніше 2-(4'-піперидилметил)-2,3-дигідро-1Н-бензо[de]ізохінолін-1,3-діон і ряд його N-похідних. Встановлено оптимальні умови реакції 1,8-нафталевого ангідриду з 4-(амінометил)піперидином, що надало змогу одержати цільовий продукт із високим виходом. Введений піперидиновий фрагмент застосовано для подальшої функціоналізації молекули. Для ідентифікації синтезованих сполук використано сучасні фізико-хімічні методи аналізу, зокрема ЯМР 1H спектроскопію. Одержані похідні аміду 1,8-нафталендикарбонової кислоти є перспективними для подальшого вивчення як біологічно активні сполуки, антидоти та флуоресцентні зонди.

Індекс рубрикатора НБУВ: Л662.263.23

Рубрики:

Похідні хіноліну

Шифр НБУВ: РА433830 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281 с + Л662.263.2

Рубрики:

Фармакологія

Група піридину