Продовжено висвітлення результатів застосування підходу щодо контролю однорідності вмісту таблеток типу "Баралгін". Показано, що він дозволяє втричі скоротити обсяг хроматографічного експерименту без зниження точності.

Развитый в первом сообщении подход применен к контролю однородности содержания таблеток типа "Баралгин". Показано, что он позволяет в 3 раза сократить объем хроматографического эксперимента без снижения точности.

The approach developed in the 1st report has been applied to the content uniformity control of "Baralgin" type tablets. It has been shown to reduce the volume of the chromatographic experiment without 3 times accuracy decrease.

Представлен перевод гармонизированного трехстороннего руководства "Управление рисками по качеству" (ICH Q9 - Risk Quality Management), разработанного в рамках Международной конференции по гармонизации требований к регистрации лекарственных средств для человека (ICH - International Conference Harmonization). Указано, что содержимое данного документа с февраля 2008 г. включено в структуру Руководства GMP EC в качестве 20-го приложения. Охарактеризованы общий процесс управления рисками, описаны инструменты управления рисками по качеству. Рассмотрены возможности использования процесса управления рисками для различной деятельности фармацевтической компании, работающей в условиях производственной практики.

Представлен перевод гармонизированного трехстороннего руководства ICH Q8 "Фармацевтическая разработка" (ICH) Q8 - Pharmaceutical Development), разработанного в рамках Международной конференции по гармонизации требований к регистрации лекарственных средств для человека (ICH - International Conference Harmonization). Рассмотрены основные вопросы и рекомендации по представлению результатов фармацевтической разработки в материалах регистрационного досье в CTD-формате. Раскрыта сущность понятий "спланированное качество / Quality by Design", "пространство разработки / Design Space".

Представлен перевод гармонизированного трехстороннего руководства ICH Q10 "Фармацевтическая система качества" (ICH Q10 - Pharmaceutical quality system), разработанного в рамках Международной конференции по гармонизации требований к регистрации лекарственных средств для человека (ICH - International Conference Harmonization). Указано, что содержимое ICH Q10 будет включено в качестве 21-го приложения к Руководству GMP EC или непосредственно в Главу 1 "Управления качеством" Руководства GMP. Внимание уделено методологии построения и постоянного совершенствования систем качества фармацевтических компаний. Приведены основные элементы фармацевтической системы качества и ключевые факторы улучшений - управление рисками по качеству и управление знаниями. Акцентировано внимание на том, что часть ICH Q10, которая относится к производственным площадкам, в настоящее время определяется региональными требованиями GMP. Руководство ICH Q10 не подразумевает создания новых требований, выходящих за рамки регуляторных требований. Следовательно, та часть документа, которая дополняет действующие региональные требования GMP, не является обязательной.

Предложена статистически обоснованная стандартизованная процедура валидации методик количественных испытаний на примеси. Схема апробирована на примере валидации методики определения сопутствующих примесей с помощью метода высокоэффективной жидкостной хроматографии в порошке цефуроксима натриевой соли для приготовления раствора для инъекций.

Проанализированы общие статьи и монографии, включенные в Дополнение 1 к Государственной Фармакопее Украины, в отношении регламентации и контроля содержания бактериальных эндотоксинов в лекарственных субстанциях и дозированных лекарственных формах.

Проанализированы аспекты производства и контроля качества экстемпоральных препаратов в Европейских странах (членах ЕС) и в Украине, разработана концепция совершенствования системы контроля качества экстемпоральных лекарственных средств в Украине путем расширения и совершенствования базовой научно-технической документации, имеющей законодательный характер, в частности статей Государственной Фармакопеи Украины (ГФУ). Обоснована необходимость разработки единых стандартов контроля качества препаратов для парентерального применения (монографий ГФУ) и общегосударственной программы перехода производства основной номенклатуры стерильных жидких лекарственных средств, в частности инфузионных препаратов, на заводское производство при условии полного удовлетворения их спроса практической медициной.

Обсуждены дополнения, введенные в общую статью "Валидация аналитических методик и испытаний". Рассмотрена концепция Европейской Фармакопеи/Государственной Фармакопеи Украины (ГФУ) в отношении принятия решения по результатам анализа. Получение корректного результата невозможно без установления требований к мерной посуде, взвешиванию, а также к неопределенности результата анализа, в связи с чем данные требования разработаны и введены в национальную часть ГФУ в качестве рекомендательных. В Дополнение 1 также включена процедура для прогноза неопределенности результата анализа. Рассмотрена взаимосвязь между валидацией и прогнозом неопределенности. Проведение межлабораторного тестирования "Фарма-Тест" в системе Государственной инспекции по контролю качества лекарственных средств (ЛС) МЗ Украины позволило оценить реальное значение неопределенности результатов анализа для фармацевтических лабораторий всех уровней. На настоящий момент, в среднем, реальные погрешности для пробоподготовки в несколько раз превышают максимально допустимые Фармакопеей. Высокий процент аналитической нормативной документации (АНД) в Украине метрологически несостоятелен, и данный вопрос не контролируется большинством разработчиков АНД. Контроль за неопределенностью при рутинном выполнении анализа является обязательным элементом GLP. Отмечено лидерство ГФУ среди всех Фармакопей в решении метрологических проблем анализа. Рассмотрены итоги работы системы ФСО ГФУ. В настоящее время ФСО ГФУ используются в Украине практически всеми производителями ЛС, а также лабораториями Госинспекций и Уполномоченными лабораториями для контроля качества ЛС на рынке страны и в

предрегистрационных исследованиях. ФСО ГФУ используются также в странах СНГ. На настоящий момент аттестовано около 200 ФСО ГФУ. Номенклатура ФСО ГФУ продолжает расширяться. Большое внимание уделено аттестации примесей действующих веществ и веществам растительного происхождения.

Усовершенствование системы качества в сфере микробиологических испытаний лекарственных средств в соответствии с требованиями GMP и ISO должно начинаться с создания системы подготовки кадров как в пределах самого производства, так и в специализированных учебных заведениях государственного уровня. Для того, чтоб персонал был компетентным и имел возможность проводить испытания согласно установленным требованиям, необходимо сначала определить его потребности в обучении. С этой целью было проведено анкетирование персонала ОТК пяти фармацевтических предприятий по трем тематикам: вопросы общей микробиологии, методы фармакопейного анализа и правила GMP. Результаты опроса продемонстрировали недостаток, а значит, и потребности персонала в повышении уровня знаний в области общей микробиологии и методов фармакопейного анализа. Проведенные исследования показали необходимость и значимость систематического пополнения, обновления и проверки знаний персонала, а также определили задачи в развитии новых направлений подготовки кадров.

Предложен новый тест для экспрессного визуального обнаружения (1,4-БЗД), основанный на ингибирующем действии соединений этого ряда в реакции окисления индигокармина перйодатом калия в кислой среде. Подобраны оптимальные условия проведения индикаторной реакции, позволяющие идентифицировать несколько миллиграммов препаратов 1,4-БЗД ряда в порошке фармацевтического препарата за 2 - 3 минуты тестовым капельным методом. Проверка селективности реакции показала, что распространенные психотропные препараты других групп - фенотиазины и барбитураты, как и многие другие лекарственные средства, например сульфамиды, салицилаты и производные антипирина, дают отрицательную реакцию при тестировании.

Вивчено теоретичні питання та конкретизовано вимоги до організації вітчизняної системи контролю якості лікарських засобів (ЛЗ) на регіональному рівні за сучасних умов на базі загальних понять і функцій, з урахуванням пріоритетів досвіду інших країн у історичному аспекті. На підставі одержаних результатів вивчення фактичного стану даної системи з'ясовано її особливості, які полягають у визначенні складових діяльності державних інспекцій та їх взаємозв'язку з показниками територіальних регіонів. Запропоновано методику їх подальшого вивчення. Обгрунтовано наукові підходи до оптимізації діяльності регіональних державних інспекцій з контролю якості ЛЗ шляхом встановлення витрат часу на виконання одиниці окремих видів робіт залежно від типу суб'єктів господарської діяльності та виду їх інспектування, нормативно-правового забезпечення в організації контролю якості ЛЗ за умов їх надходження як благодійності (гуманітарної допомоги) на регіональному рівні. Створено методики нормування посад державних інспекторів залежно від оптимізованого обсягу діяльності регіональних державних інспекцій, розрахованого фонду їх робочого часу, факторіальних ознак територіальних регіонів.

Розглянуто питання розробки доступних, чутливих, експресних, валідних спектрофотометричних методик визначення протигрибкових лікарських речовин, похідних імідазолу, триазолу, N-метилнафталіну, та цефалосноринових антибіотиків на основі їх реакцій з сульфофталеїновими барвниками. Вивчено умови фотометричних реакцій бромтимолового синього, бромкрезолового зеленого, бромкрезолового пурпурового, бромфенолового синього, крезолового червоного та тимолового синього з даними лікарськими речовинами, розраховані аналітичні показники чутливості реакцій. Вперше запропоновано спектрофотометрію у видимій області спектра для кількісного аналізу флуконазолу в лікарських формах, що дозволяє підвищити селективність і чутливість визначення, запобігти багатостадійності процесу та необхідності використання дорогого обладнання. Розроблено селективні, експресні методики кількісного визначення лікарських речовин у складі 24-х лікарських форм промислового виробництва. Доведено, що розроблені методики кількісного визначення даних лікарських речовин є валідними відповідно до вимог ДФУ.

При проведенні 6-го раунду програми професійного тестування лабораторій з контролю якості лікарських засобів (ППТ-6) вперше в Україні оцінено рівень компетенції як окремих лабораторій із контролю якості лікарських засобів, так і всієї системи лабораторій у цілому, при кількісному визначенні натрію ацетату у тестовому зразку субстанції натрію ацетату тригідрату за допомогою методу кислотно-основного титрування у неводних розчинниках. Результати 29 (83 %) лабораторій-учасниць були задовільними, 6 (17 %) лабораторій - незадовільними. Результати 3 (9 %) лабораторій не відповідали вимогам до максимально припустимої невизначеності методики (0,6 %) та 3 (9 %) лабораторій не відповідали вимогам до максимально припустимої невизначеності встановлення титру (0,19 %). Шляхом оцінки невизначеності результатів всіх лабораторій-учасниць ППТ-6 було розраховано, що для "середньої" лабораторії для одержання коректних результатів достатньо проведення трьох паралельних визначень при встановленні титру та двох паралельних визначень титрування зразка. Визначення основних джерел помилок при визначенні натрію ацетату методом неводного титрування у тестовому зразку натрію ацетату тригідрату дає можливість провести відповідні корегуючі дії для забезпечення якості робіт, що виконуються лабораторіями, та виконання вимог належної професійної практики.

Для лабораторий по контролю качества лекарственных средств, которые проводят процедуру оценки неопределенности измерений, возможно и целесообразно автоматизировать и упростить этот процесс с помощью применения программной компьютерной системы.

Проведено дослідження змістовності елементів системи забезпечення якості лікарських засобів (ЛЗ) щодо діяльності фармацевтичних закладів (ФЗ) з роздрібної реалізації ЛЗ і професійної діяльності спеціалістів, що забезпечують якість ЛЗ, а саме спеціалістів, що виконують обов'язки уповноваженої особи (СУО). Досліджено чинники, що впливають на кількість елементів роботи та обсяг часу на їх виконання у балансі робочого часу СУО. Встановлено відповідність кількості відібраних зразків ЛЗ для проведення візуального контролю якості без розкриття упаковки витратам робочого часу СУО на його здійснення, залежно від загальної кількості ЛЗ однієї серії, що надійшла до ФЗ.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р282.51 + Р281.7/9 + Л66-7

Рубрики:

Контроль за якістю ліків при аптечному виготовленні

Окремі групи лікарських речовин, засобів і препаратів

Лікарські речовини та препарати. Фармацевтичне виробництво

Шифр НБУВ: Ж14678 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Запропоновано математичну модель оцінювання якості та ефективності контролю, яка дозволяє удосконалити нормативне забезпечення за рахунок впровадження інтегрованої системи менеджменту якості (ІСМЯ) на фармацевтичному підприємстві (ФП). Запропоновано методику оцінювання результативності та постійного покращання виробничої системи на ДП "Черкаси-Фарма". Виявлено необхідність розробки та впровадження ІСМЯ на основі застосування процесного підходу, що забезпечить максимальне досягнення цілей ФП і виконання збалансованих вимог усіх зацікавлених сторін сучасних ринкових відносин. Описано модель оцінювання рівня якості на основі економічного ризику. Сформовано методику оцінювання ефективності допускового та вибіркового контролю якості продукції, що дозволяє встановлювати границі сфери реалізації контролю для різних значень його ефективності та задати різні чисельні показники планів контролю.

Вперше обгрунтовано науково-методичні принципи забезпечення якості біологічних лікарських засобів ( БЛЗ) на етапах їх обігу з урахуванням специфічних особливостей такої групи препаратів. Визначено етапи формування, розвитку та імплементації національної системи ефективного управління якістю БЛЗ на гармонізованих в рамках Європейського Союзу та міжнародних організацій принципах і правилах регулювання якості, спрямованих на задоволення потреб споживачів у якісних, ефективних і безпечних ліках. Простежено розвиток світового та вітчизняного фармацевтичного ринку. Виявлено тенденції у позиціюванні біологічних препаратів на прикладі оригінальних пептидних препаратів кортексин і ретиналамін. Досліджено розвиток ринку біологічних препаратів і проведено аналіз об'єму продажів на вітчизняному фармацевтичному ринку та ринку країн СНД та Прибалтики. Здійснено маркетингове дослідження сучасного ринку інсулінів як складової групи БЛЗ. Узагальнено та сформульовано принципи забезпечення якості БЛЗ на етапах виробництва, дистрибуції, реалізації та медичного застосування в умовах запровадження їх у стандарти лікування з урахуванням особливостей способів одержання та властивостей біологічних "субстанцій".

Індекс рубрикатора НБУВ: Л66-7

Рубрики:

Лікарські речовини та препарати. Фармацевтичне виробництво

Шифр НБУВ: Ж16789 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Источники литературы предлагают большое количество как титриметрических, так и оптических методов анализа глицина. Некоторые из описанных методов требуют недоступных реагентов, предложены лишь для субстанций, другие - сложны в исполнении либо недостаточно чувствительны. Поэтому актуальность разработки нового, простого, чувствительного, валидного метода анализа глицина не вызывает сомнений. Цель работы - разработка новой спектрофотометрической методики определения глицина по реакции с 2,3-дихлор-1,4-нафтохиноном в лекарственных формах. Объекты исследования - лекарственные препараты: порошок в пакетиках (саше) медихронал-Дарница (ЧАО "Дарница", Украина) по 7,0 г глицина; таблетки по 0,10 г глицина - глицисед (Корпорация "Артериум", Украина) и Глицин (ООО "МНВК "Биотики"", Россия); капсулы по 0,50 г глицина доппельгерц актив глицин + B-витамины (Queisser Pharma Gmbh & Со, Германия). Исследования проводили на спектрофотометре Specord 200 (Германия). Общая методика количественного определения глицина: точную навеску глицина (0,1200 - 0,2000 г) помещают в мерную колбу объемом 25,00 мл, растворяют в 7,00 мл воды очищенной, доводят ДМФА до метки, перемешивают; 1,00 мл полученного раствора переносят в мерную колбу объемом 25,00 мл, добавляют 2,50 мл 1 %-го раствора 2,3-дихлор-1,4-нафтохинона, перемешивают. Полученную реакционную смесь нагревают на водяной бане (15 мин, 95 C), охлаждают, доводят ДМФА до метки. Оптическую плотность измеряют на фоне компенсационного раствора, который не содержит исследуемого вещества, при 470 нм. Реакция достаточно чувствительна, определяемый минимум составляет 3,20 мкг/мл. Разработана чувствительная, экономичная, удобная спектрофотометрическая методика количественного определения глицина в 4-х лекарственных препаратах. Доказано соответствие разработанной методики требованиям ГФУ согласно таким основным валидационным характеристикам - линейность (коэффициент корреляции r = 1,000), точность, правильность, диапазон применения (77 - 123 %), робастность. Полученные статистические показатели свидетельствуют о достаточно высокой точности и корректности предложенной методики, а также возможности ее применения в лабораториях контроля качества лекарственных средств и ОТК химико-фармацевтических предприятий.