Выполнен обзор методов определения коэффициента сопротивления качению, проведен анализ методов определения величины сопротивления качению в зависимости от скорости движения автомобиля, давления воздуха в шине, действия тормозного и тягового моментов. Даны рекомендации о выборе метода расчета коэффициента сопротивления качению колес автомобиля при начале движения транспортного средства на подъем.

Актуальним питанням сучасної ортопедії залишається застосування гелю гіалуронової кислоти для внутрішньосуглобового введення з огляду на його терапевтичну ефективність. Мета роботи - оцінити вплив різних концентрацій proFLEX INTRA на клінічний перебіг і динаміку лабораторних показників у пацієнтів різного віку з гонартрозом II стадії. Обстежено 30 пацієнтів із гонартрозом II стадії за Kellgren-Lawrence. I група - 15 осіб у віці 40 - 50 років, II - 50 - 70, кожну групу розділили на 3 підгрупи (а, b, c) по 5 пацієнтів. Підгрупи Iа, IIа отримували внутрішньосуглобово 1 ін'єкцію proFLEX INTRA в дозі 10 мг/мл 2,0 мл; I-b, II-b - 12 мг/мл 2,5 мл; I-c, II-с - 20 мг/мл 3,0 мл. Запально-дистрофічний процес у колінних суглобах був сильніше виражений в осіб старшого віку. Динаміка показників крові в пацієнтів обох груп після лікування вказує на зниження рівня запальних і дистрофічних процесів у колінних суглобах. У І групі через місяць після введення препарату вміст глікопротеїнів і хондроїтинсульфатів (ХС) знизився, не досягнувши нормативних значень. У підгрупі II-c рівень глікопротеїнів і ХС знизився, концентрація інтерлейкіну-6 (ІЛ-6) зберігалася підвищеною порівняно з підгрупами II-a та II-b. Висновки: у пацієнтів згонартрозом II стадії спостерігається підвищення вмісту ХС і зниження рівня гіалуронової кислоти в синовіальній рідині. Маркери запалення (глікопротеїни й ІЛ-6) і деструкції (ХС) у сироватці крові змінюються односпрямовано та свідчать про зменшення активності запального процесу після введення гелю гіалуронової кислоти, що підтверджується даними клінічного обстеження через місяць. При цьому результати повторного дослідження біомаркерів крові пацієнтів у віці 40 - 50 років вказують на вищу ефективність гелю гіалуронової кислоти в концентрації 10 і 12 мг/мл, у віці 50 - 70 років - у концентрації 20 мг/мл, що підтверджується зниженням рівня глікопротеїнів, ХС та ІЛ-6 у сироватці крові.

Выполнен обзор методов определения коэффициента сопротивления качению, проведен анализ методов определения величины сопротивления качению в зависимости от скорости движения автомобиля, давления воздуха в шине, действия тормозного и тягового моментов. Даны рекомендации о выборе метода расчета коэффициента сопротивления качению колес автомобиля при начале движения транспортного средства на подъем.

Індекс рубрикатора НБУВ: Е521.28*736

Рубрики:

Chlorophyta Зелені водорості

Шифр НБУВ: Ж14395 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Соблюдение установленных в нормативной документации требований к температуре хранения является одним из необходимых условий обеспечения качества лекарственных средств (ЛС) в процессе их производства, хранения и транспортировки. Однако, учитывая реалии, связанные с имеющимся дизайном производственных, складских помещений, инженерных систем и транспортных средств, очевидно, что кратковременные температурные отклонения от установленных пределов при хранении и транспортировке ЛС являются неизбежными. Данный обзор посвящен анализу имеющейся научной, рекомендательной и нормативной базы, а также ожиданий регуляторов по отношению к кратковременным температурным отклонениям с их экстраполяцией на качество ЛС. В данном аспекте проведен анализ требований надлежащих практик, применимых на соответствующих этапах обращения ЛС: GMP, GDP, GSP, GTDP, а также руководства ВОЗ по хранению и транспортировке время- и термочувствительных ЛС (TTSPP). Проведен критический анализ требований и ожиданий регуляторных органов в отношении использования средней кинетической температуры (MKT) для оценки кратковременных температурных отклонений. Изложены положения основанного на использовании МКТ фармакопейного подхода USP в отношении допустимых температурных отклонений при хранении и транспортировке ЛС. Показана целесообразность разработки и внедрения национальных фармакопейных текстов, которые в дальнейшем могут использоваться фармацевтическими производителями и дистрибьюторами для оценки влияния кратковременных температурных отклонений на качество ЛС. Эти подходы могут помочь производителям и дистрибьюторам оптимизировать свои технологические решения по обеспечению и контролю температурных условий хранения и транспортировки ЛС. Актуальным является вопрос имплементации рассмотренных научно обоснованных подходов в ГФУ.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р282.4 + Л66-1 с44

Рубрики:

Стандартизація ліків

Лікарські речовини та препарати. Фармацевтичне виробництво

Шифр НБУВ: Ж68462 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Используя 9 лабораторных серий таблеток дипиридамола, при наработке которых варьировали скорость и силу прессования, провели оценку риска несоответствия спецификациям по показателям "Количественное определение" (КО) и "Однородность дозированных единиц" (ОДЕ) при промышленном производстве таблеток дипиридамола. Для выявления статистической значимости факторов, влияющих на несоответствие спецификациям, использовали дисперсионный и регрессионный анализ. Обнаружено, что варьирование скорости и силы прессования приводит к статистически значимому различию серий по показателю КО. Показано, что ОДЕ практически полностью определяется варьированием массы таблетки, т.е. неоднородность таблеточной массы является статистически незначимой. Используемая технология обеспечивает однородность таблеточной массы, что, в свою очередь, гарантирует выполнение требований к тесту ОДЕ по разбросу между единицами лекарственного средства (ЛС) исходя из требований к "гарантирующему" относительному стандартному отклонению (RSD) для ОДЕ. Результаты дисперсионного и регрессионного анализа выявили влияние неизвестных факторов на среднее содержание активного фармацевтического ингредиента (АФИ) в серии. Предположив, что эти факторы связаны с корректировкой средней массы таблетки в начале производства, а также корректировкой закладки AФИ на результат КО, и скорректировав результаты анализа с учетом указанных факторов, нам удалось снизить риск несоответствия спецификациям по КО и ОДЕ до приемлемо низкого уровня. Однако средний для всех серий результат КО остался завышенным на 1,9 %, т.е. больше, чем максимально допустимая неопределенность для КО (1,6 %) и фактическая неопределенность методики КО по результатам валидации (0,63 %). По-видимому, имеется еще один статистически значимый, но неучтенный фактор, который, однако, не вносит существенного вклада в риск несоответствия спецификациям.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р11(4УКР)261 + Р282.4

Рубрики:

Організація охорони здоров'я

Стандартизація ліків

Шифр НБУВ: Ж68462 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Предложена методика оценки распределения нормальных реакций по осям балансирной тележки грузового автомобиля во время торможения. Методика позволяет учесть: весогеометрические параметры транспортного средства, эффективность его торможения и угол наклона реактивных тяг в балансирной подвеске. Приведен пример расчета кривых реализуемого сцепления и выполнена оценка эффективности торможения многоосного транспортного средства, а также выполнен анализ соответствия полученных результатов расчета международным нормам в отношении распределения тормозных сил между осями колесного транспортного средства.

Описан подход к разработке концепции создания пневматического двигателя для автомобиля, который имеет более высокие показатели экономичности и экологичности по сравнению с двигателями внутреннего сгорания в условиях низких оборотов коленчатого вала. Представлен метод расчета процесса подачи воздуха для определения необходимых параметров впускных и выпускных каналов, скорости, температуры и расхода воздуха золотникового воздухораспределителя.

Предложен метод, позволяющий выбрать рациональные схемы подключения двухсекционного или трехсекционного тормозного крана к конурам рабочей тормозной системы многоосного колесного транспортного средства с тормозными механизмами типа "симплекс" или "дуо-дуплекс". Цель работы - на основе методов программирования реализовать перебор вариантов подключения контуров рабочей тормозной системы к тормозному крану при условии обеспечения наивысшей эффективности действия запасной (аварийной) тормозной системы при выходе какого-либо устройство входящего в состав тормозного привода многоосного колесного транспортного средства (КТС). Особенностью рассматриваемого метода перебора возможных вариантов подключения является решение задачи определения рациональной схемы подключения тормозного крана к контурам рабочей тормозной системы многоосного колесного транспортного средства. Наличие установленных математических взаимосвязей между количеством точек подключения контуров к тормозным механизмам типа "симплекс" или "дуо-дуплекс" позволяет решить прикладную задачу, связанную с определением рациональных схем при которых возможно наилучшее использование контуров тормозного привода многоосного колесного транспортного средства. Представлены в графическом виде расчетные схемы подключения контуров к двухсекционному или трехсекционному тормозному крану тормозных механизмов типа "симплекс" или "дуо-дуплекс", которые позволяют представить особенности подключения тормозного крана к камерам указанных тормозных механизмов. В обзорной части выполнен анализ международных требований в отношении действия запасной тормозной системы (системы аварийного торможения). Разработан программный код перебора вариантов подключения двухсекционного и трехсекционного тормозного крана к камерам тормозного механизма типа "симплекс" или "дуо-дуплекс", который позволяет оценить эффективность использования тормозного привода многоосного колесного транспортного средства с учетом эффективности торможения последнего. Предложено, для определения рациональных вариантов подключения контуров тормозного привода многоосного колесного транспортного средства использовать программный код на языке программирования С. Предложенная общая концепция реализации перебора для определения рациональной схемы организации запасной тормозной системы (системы аварийного торможения) многоосного КТС.

Предложена методика оценки распределения нормальных реакций по осям балансирной тележки грузового автомобиля во время торможения. Методика позволяет учесть: весогеометрические параметры транспортного средства, эффективность его торможения и угол наклона реактивных тяг в балансирной подвеске. Приведен пример расчета кривых реализуемого сцепления и выполнена оценка эффективности торможения многоосного транспортного средства, а также выполнен анализ соответствия полученных результатов расчета международным нормам в отношении распределения тормозных сил между осями колесного транспортного средства.

Показано, что для допусков содержания +- 5 % тесты "Количественное определение" (КО) и "Однородность дозированных единиц" (ОДЕ) взаимно согласованы с позиции концепции неопределенности Государственной Фармакопеи Украины (ГФУ). Однако максимально допустимое технологическое варьирование (RSD unif = 10 %), в отличие от "беспроблемной" технологии (RSD unif = 2 %), не позволяет использовать описанные в ГФУ "гарантирующие" допуски для КО с учетом неоднородности для твердых дозированных лекарственных средств (ТДЛС). При отсутствии информации о технологическом варьировании КО корректно проводить из >> 20 единиц ТДЛС. Производитель может обосновать использование меньшего количества единиц лекарственных средств. Предложен план эксперимента для оценки варьирования содержания активного фармацевтического ингредиента (АФИ) между единицами ТДЛС при промышленном выпуске исходя из оценки робастности технологического варьирования для лабораторных серий. При промышленном производстве необходимо стандартизовать максимально допустимое отклонение среднего веса единицы ТДЛС от значения, эквивалентного номинальному содержанию АФИ. Остается нерешенным вопрос, как контролировать приемлемость отклонения фактического значения RSD unif от оценки, полученной при валидации, на которую опирается обоснование для введения гарантии качества ТДЛС.

Показана целесообразность пересмотра общего текста 5.3.N.1. Статистический анализ результатов химического эксперимента (далее - общий текст) Государственной Фармакопеи Украины (ГФУ). Обсуждены специфические для фармацевтического сектора принципы стандартизации, определяющие применение статистики и метрологии для контроля качества лекарственных средств. Обсуждена реализация концепции неопределенности результатов измерений для контроля качества лекарственных средств. Приведены рекомендации при идентификации выпадающих вариант. Сформулированы "подтверждающий" и "контролирующий" подходы для количественного определения субстанций и готовых лекарственных средств. Описаны подходы к оценке систематической составляющей неопределенности как статистически незначимой и практически незначимой. Введены рекомендации к верификации мерной посуды. Описан принцип установления требований к RSD параллельных хроматограмм при количественном определении для готовых лекарственных средств. Описаны подходы к установлению гарантирующих допусков содержания исходя из фармакопейных правил стандартизации, с учетом влияния неоднородности между единицами дозированных лекарственных средств. Рассмотрены подходы к оценке результатов тестирования (внутрилабораторного и межлабораторного) лабораторий контроля качества лекарственных средств. Разработан новый проект общего текста для включения в Дополнение 2 ГФУ 2-го издания.

Мета роботи - виявити показники імунної відповіді, які надають змогу прогнозувати перебіг раннього періоду після ендопротезування колінного та кульшового суглобів. Обстежено 47 пацієнтів віком 35 - 80 років із гонартрозом і коксартрозом після ендопротезування. У 32 із них (1-ша група) спостерігали сприятливий перебіг раннього післяопераційного періоду, у 15 (2-га) - розвиток у ньому інфекційних ускладнень. Визначено в синовіальній рідині та крові рівень аутоімунних лімфоцитотоксичних (АЛА) і гранулоцитотоксичних (АГА) антитіл, нейтрофілів і лімфоцитів, циркулюючих імунних комплексів (ЦІК). Оцінено клітинний імунітет на антигени синовіальної оболонки, кістки, хряща та бактеріальні антигени Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Clebsiella pneumoniae, Candida lusitaniae в реакції інгібування міграції лейкоцитів (РІМЛ). У пацієнтів 2-ї групи у порівнянні з 1-ю до операції виявлено нижчий вміст нейтрофілів у периферичній крові та вищий у синовіальній рідині. Співвідношення нейтрофіли/лімфоцити становило в 2-й групі 1,5; у 1-й - 2,0. У пацієнтів з інфекцією відмічено наявність АЛА та збільшення кількості АГА у крові. Співвідношення АЛА/АГА дорівнювало 1,5 у 2-й групі; 2,0 - у 1-й. У хворих із інфекцією зафіксовано збільшення кількості АЛА в синовіальній рідині (21,5 +- 0,92) % й аутоімунний характер АГА. Достовірне підвищення міграції лейкоцитів на антигени синовіальної оболонки та хряща в РіМЛ визначено у хворих 2-ї групи до операції, що асоціювалось із прискоренням міграції на бактеріальні антигени, виявлені в синовіальній рідині. Висновки: збільшення міграції лейкоцитів на антигени хряща і синовіальної оболонки, а також патогенні мікроорганізми в тесті РІМЛ із наявністю АЛА і збільшенням АГА в крові та синовіальній рідині можна розглядати як показники ускладненого перебігу післяопераційного періоду в разі ендопротезування з необхідністю медикаментозної корекції.

Представлены сведения по использованию одной из самых эффективных систем компьютерной математики MATLAB для анализа и синтеза систем автоматического управления. Материал основывается на версии Simulink 7.8, входящего в состав пакета MATLAB R2011b.

Термогравиметрический анализ (ТГА) применяется для аттестации фармакопейных стандартных образцов (ФСО), что предъявляет высокие метрологические требования к результатам анализа. Важнейшим фактором, влияющим на корректность результатов анализа методом ТГА, является время высушивания. На основе математической модели возможно разработать статистически обоснованную процедуру определения окончания высушивания. Насколько известно, ранее описание термограмм с использованием математической модели для установления окончания времени высушивания не проводилось. Цель работы - описание термограмм математической моделью, разработка статистически обоснованной процедуры определения времени окончания высушивания и экспериментальная проверка разработанного подхода. Для проведения исследований использовали следующие фармацевтические субстанции: метилцеллюлозу (Aldrich), дексаметазона натрия фосфат (ФСО ГФУ), фенпивериния бромид (ФСО ГФУ) и кальция оксалат моногидрат, полученный по методу Каха. Термогравиметрический анализ проводили с помощью термоаналитической установки Mettler TA 3000. Для описания термограммы предлагается уравнение, представляющее комбинацию гиперболы и прямой. Для нахождения эмпирических коэффициентов использовали нелинейный метод наименьших квадратов. Коэффициенты значимы для всех исследованных соединений. Величины обобщенного индекса корреляции во всех случаях выше 0.9 и значимы на уровне выше 0.999. Однако, начиная с некоторого времени, вклад гиперболического члена становится незначимым по сравнению с линейным членом. Поэтому для конечной части термограммы предложено использовать предельную форму уравнения. Окончанием высушивания предложено считать время, когда угловой коэффициент линейного участка становится статистически незначимым по отношению к нулю. Предложенный подход работает робастно для исследованных фармацевтических субстанций. Для использованного рабочего места интервал для линейного участка термограммы из числа точек от 60 до 90 позволял корректно детектировать окончание высушивания. Ширину интервала, который используется для детектирования временкончания высушивания, целесообразно верифицировать для каждого рабочего места.

Мета роботи - вивчити загальні та специфічні показники імунного статусу хворих на запально-деструктивні захворювання хребта та суглобів, оцінити взаємозв'язки встановлених імунологічних особливостей та можливості їх терапевтичної корекції. Обстежено 20 чоловіків і 17 жінок, середній вік (68,7 +- 2,61) років на запально-деструктивні захворювання хребта та суглобів II - III стадії (остеохондроз, коксартроз, гонартроз). Визначали рівні CD3+, CD4+, CD8+ лімфоцитів, аутоімунних лімфоцитотоксичних та гранулоцитотоксичних антитіл, циркулюючих імунних комплексів, IgA, IgM, IgG, продукцію фактору інгібіції міграції лейкоцитів (LIF). Встановлено зниження рівнів цитотоксичних Т- лімфоцитів, підвищення рівнів IgM та LIF на бактеріальні антигени (St. aureus, Str. pyogenes, E. coli, Ps. aeruginosa). Виявлені сильні кореляційні взаємозв'язки між рівнями LIF на бактеріальні антигени та антигени сполучної тканини, що свідчить про приєднання аутоімунної реактивності по відношенню до власних тканин під час імунної відповіді на інфекційний агент протягом прогресування захворювання. Відмічено, що зниження продукції LIF за присутності антигенів сполучної тканини в разі II - III стадії захворювання обумовлено участю аутоімунних лімфоцитотоксичних антитіл. Запропоновано спосіб підбору in vitro імунокоректору для сорбції надмірної кількості аутоімунних лімфоцитотоксичних антитіл для супресії аутоімунної тканиноспецифічної відповіді за гуморальним типом, що обумовлює явища запального набряку та больового синдрому. Висновки: визначення аутоімунних лімфоцитотоксичних антитіл і продукції LIF на бактеріальні антигени, крім діагностичних можливостей, є терапевтичним заходом індивідуального підбору лікарських препаратів у хворих на запально-деструктивні захворювання хребта та суглобів.

Індекс рубрикатора НБУВ: Г277.1-15

Рубрики:

Галогенонієві сполуки

Шифр НБУВ: Ж14063 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Методом спиновых зондов изучено влияние окисленного графена на микровязкостъ мембран эритроцитов, а также вязкость водно-белковой фазы плазмы. Показано, что введение окисленного графена во взвесь эритроцитов не приводит к существенным изменениям микровязкости их мембран, а после 4 ч инкубации происходит незначительное увеличение микровязкости, по-видимому, вследствие сорбции окисленного графена на мембранах. Полученные результаты указывают на стабильность структуры мембран эритроцитов при взаимодействии с окисленным графеном, который можно считать достаточно цитосовместимым материалом. Введение окисленного графена в плазму приводит к постепенному повышению вязкости водно-белковой фазы из макромолекул сывороточного альбумина и других белков плазмы уже в течение первых суток. Приведенные данные подтверждают незначительную цитотоксичность окисленного графена по сравнению с углеродными нанотрубками, которые способны существенно увеличить микровязкостъ мембран эритроцитов и нарушить их целостность.