Теоретично досліджено вплив просторової дисперсії плазми та розповсюдження, а також поглинання швидких магнітозвукових хвиль в області іонних циклотронних частот. Наведено результати порівняльного аналізу різних сценаріїв високочастотного (ВЧ) нагрівання іонів плазми з використанням збудження швидкої моди швидких магнітозвукових хвиль і оптимізації їх основних параметрів з метою вибору найперспективніших щодо стелараторів У-2М і TJ-1U. Запропоновано та теоретично обгрунтовано два методи ВЧ нагрівання тороїдної плазми, які базуються на використанні збудження швидкої моди, її ефективної конверсії у повільну моду швидких магнітозвукових хвиль і подальшому поглинанні повільної моди на основному циклотронному резонансі для іонів домішки гелію-3 і тритію, відповідно. Теоретично досліджено вплив сильної просторової області основного циклотронного резонансу за умов квазіперпендикулярного розповсюдження, а також зв'язок цієї задачі з відомим парадоксом появи негативної дисипації у цьому режимі. Проаналізовано основні параметри двокомпонентного ВЧ режиму термоядерного горіння зі зниженим нейтронним виходом, що базується на поглинанні інтенсивної повільної моди у плазмі суміші дейтерій - гелій-3.

  Скачати повний текст

Вперше сформульовано, формалізовано та розв'язано задачу дослідження характеристик функціонування телекомунікаційних мереж у процесі надання інформаційно-комунікаційних послуг (ІКП). Удосконалено класифікацію ІКП, вперше згруповано показники надання ІКМ методами непараметричної статистики. Запропоновано метод формування вимог виділених класів ІКП до телекомунікаційних мереж (ТМ) та устаткування, що на них встановлюється, який базується на п'яти параметрах надання цих послуг, що сприяє підвищенню ефективності проектування ТМ у порівнянні з відомими методами. Вперше розроблено інформаційну систему для класифікації ІКП та визначення вимог виділених класів послуг до мереж та устаткування, на підставі якої розроблено програмний продукт, який дозволяє підвищити точність проектування ТМ.

  Скачати повний текст

Досліджено питання створення нового класу неінвазивних інтелектуальних біооко-процесорних систем і приладів для діагностики рівня периферійного кровонаповнення з керованою динамікою характеристик оптичного випромінювання. Основна концепція роботи грунтується на використанні теоретичних, алгоритмічних, конструктивних і технологічних аспектів для розв'язання задач забезпечення медико-технічних вимог, стабільності функціонування та якості неінвазивних оптико-електронних систем і приладів. Запропоновано математичні моделі діагностування гемодинамічних показників, які враховують порушення периферійного кровообігу у хребетно-рухомих сегментах відповідно з експертною базою даних. Запропоновано коригувальні моделі пошарового розповсюдження оптичного випромінювання під час оцінювання рівня периферійної мікроциркуляції на заданій довжині хвилі зондуючого випромінювання. Сформовано зразкові шаблони-маски з застосуванням методу вейвлет-перетворення для виявлення рівня патологій периферійної мікроциркуляції, що дозволяє підвищити вірогідність діагностування периферійного кровообігу. Розвинуто структурну організацію оптико-електронних систем око-процесорного типу для діагностування периферійного кровонаповнення та мікроциркуляторних показників кон'юнктиви ока. Обгрунтовано вибір конструктивно-технологічних базисів. Наведено результати досліджень, проведених з застосуванням розроблених математичних моделей.

  Скачати повний текст

Досліджено питання визначення соціокультурних засад українського права, з яким пов'язано проходження в українському суспільстві правових змін, зростання ролі правової культури у здійсненні демократичних перетворень та створенні умов для побудови української держави як демократичної, правової, соціальної, відповідно до її правових традицій. Встановлено, що правова система України за своїми правовими традиціями входить до складу Східноєвропейської правової традиції, а за наявними традиціями права - до романо-германської правової сім'ї.

  Скачати повний текст

Вперше запропоновано стратегію утворення церебропротекторів, засновану на дизайні молекули хіназоліна шляхом введення в його структуру дипептидних фрагментів і пептидергічних структур. Одержано дані про антиоксидантну й антирадикальну активність 36-ти сполук похідних (4-оксо-4Н-хіназолін-3-іл)-алкіл (арил) карбонових кислот. Дослідами in vitro встановлено, що 5 сполук на моделях ферментативного й неферментативного ініцювання СРО за здатністю інгібіювати утворення супероксидрадикалу, монооксида азоту й гальмування процесів окисної модифікації білків (ОМБ) перевищують референс-препарати ("Тіотриазолін", "Емоксипін", "Семакс", N-АЦЦ). Розширено уявлення й описано основні механізми розвитку когнітивного дефіциту за умов імобілізаційного стресу. Показано роль окисного пошкодження білків, нуклеїнових кислот, зміни активності ГАМК-ергичної системи, експресії генів раннього реагування в розвитку даних порушень. Вперше на моделі імобілізаційного стресу вивчено антиоксидантну й церебропротективну активність похідних (4-оксо-4Н-хіназолін-3-іл)-алкіл (арил) карбонових кислот. Встановлено, що у механізмі церебропротективної дії похідних (4-оксо-4Н-хіназолін-3-іл)-алкіл (арил) карбонових кислот основне місце займає їх здатність позитивно впливати на компоненти антиоксидантного захисту (каталазу, супероксиддисмутазу), знижувати ступінь окисної модифікації білків у тканинах головного мозку, гальмувати утворення стабільних метаболітів NO. Виявлено, що дані похідні здатні знижувати явища енергодефіциту за рахунок інтенсифікації енергетично більш вигідного окиснювання у циклі Кребса, а також зменшувати витрати інтермедіатів ГАМК-шунта в енергообміні нейрональної клітини. Вперше показано, що церебропротективний ефект найбільш активної сполуки (4[4-оксо-3(4Н)-хіназолін] бензойної кислоти) (ПК66) пов'язаний з її здатністю знижувати гіперекспресію генів раннього реагування-c-fos та підвищувати концентрацію антиапоптичного білка - bcl-2 в зоні CA 1-гіпокампа в результаті впливу на такі відстрочені механізми загибелі нейронів, як апоптоз.

  Скачати повний текст

Процес обробки сталі на установці ківш-піч. Наукове обґрунтування ресурсоефективної технології обробки сталі на установці ківш-піч на основі раціонального варіанта розташування донних фурм у днищі сталерозливного ковша, що забезпечує скорочення витрат аргону та електроенергії на доведення металу за складом і температурою; підвищення стійкості вогнетривкої футеровки; поліпшення якості безперервнолитих і переробних заготовок по хімічній і структурній неоднорідності, вмісту і розподілу неметалевих включень. В роботі застосовані сучасні методи обробки статистичних даних, вдосконалені методики чисельного моделювання, розрахунково-аналітичної оцінки і постановки промислових експериментів. Встановлено, що частка електроенергії, що витрачається на компенсацію теплових втрат ковшової ванни під час продувки аргоном складає 68,8 % - 72,8 %. Обґрунтовані тенденції підвищення витрати електроенергії при збільшенні тривалості обробки розплаву на установці ківш-піч за рахунок його охолодження зі швидкістю від 0,5 до 1,75 град/хв. Отримана нова достовірна інформація про гідродинамічні і теплопереносні процеси, які супроводжують позапічну обробку сталі на установці ківш-піч при перемішуванні розплаву інертним газом через донні фурми. Дослідженнями процесів обробки розплаву в ковшовій ванні визначена можливість підвищення ефективності перемішування за рахунок зміни розташування донних фурм, в порівнянні з використовуваним номінальним компонувальним варіантом. Визначено, що для досліджених варіантів віддалення фурм від центра днища ковша (0,5RДн - 0,7RДн) найбільш ефективне перемішування досягається для таких варіантів їх розміщення, при яких кут між ними становить 80 - 100 градусів. Розташування фурм з кутами в цих межах забезпечує скорочення тривалості усереднення металу в ковші на 4 - 15% та зменшення об'єму застійних зон до 16% відн. Встановлено, що верхня межа витрати аргону на рівні стабілізації швидкості потоків і тривалості гомогенізації розплаву для досліджених варіантів розташування двох донних фурм відповідає витраті аргону в діапазоні 800 - 1000 л/хв на ківш місткістю 250 т. На основі отриманих теоретичних результатів розроблена і в умовах ПАТ "Дніпровський металургійний комбінат" випробувана технологія обробки сталі на установці ківш-піч, що відрізняється несиметричним віддаленням двох донних фурм від центра днища сталерозливного ковша, встановленням двох періодів продувки аргоном з дотриманням загальних його витрат у періодах згідно зі співвідношенням Q2=0,5Q1 та забезпеченням такого ж співвідношення на кожну фурму. Використання такої технології за інших рівних умов дозволяє зменшити витрату аргону на 18,4 % і електроенергії до 3,8 %, досягти підвищення стійкості вогнетривкої футеровки в кампанії на 10,7 - 18,9 %, підвищити структурну однорідність і зменшити забрудненість металу неметалевими включеннями з 2,5 - 3,5 до 1,5 - 2,0 балів. Результати досліджень, які наведені в дисертаційній роботі, рекомендуються для подальшого використання на металургійних підприємствах України для уточнення компонувальних параметрів розташування донних фурм в сталерозливних ковшах різної місткості, технологічних режимів продувки та електродугового підігріву на установках ківш-піч з метою зменшення витрат матеріальних і енергетичних ресурсів.^UThe process of steel treatment in the ladle furnace. The scientific substantiation of the resource-efficient technology of the treatment of steel in the ladle furnace based on the rationale locations of purge plugs in the steel ladle, which provides decreasing of consumption of argon and electricity; increase of refractory lining performance; improvement of the quality of continuous and processing billets due to chemical and structural heterogeneity, content and distribution of non-metal inclusions is presented. Modern methods of statistical data processing, advanced numerical simulation methods, calculation and analytical estimation and providing of industrial experiments are used in this paper. It was established that the share of electricity consumed to compensate for the thermal losses of the steel pool during argon purging is 68.8% - 72.8%. The tendencies of increase of electricity consumption with increasing the duration of the treatment of steel in the ladle furnace due to cooling of the melt from 0.5 to 1.75 degrees/min are presented. The new reliable information about hydrodynamic and heat transfer processes, which accompany the treatment of steel in the ladle furnace while stiring the melt with an inert gas through the purging plugs was obtained. The research of the processes in the steel pool has determined the possibility of increasing the mixing efficiency due to the change in the location of the purging plugs, compared with the nominal layout. It is determined for investigated variants of distance of purging plugs from the center of the bottom of the ladle (0.5RDn - 0.7RDn) that the most effective stirring is achieved for such variants of the purge plugs location, in which the angle between them is 80-100 degrees. The location of purging plugs with the angles within these limits reduces the duration of the mixing of the metal in the ladle by 4 - 15% and reduces the volume of stagnant zones to 16% relative. It has been established that the upper limit of argon consumption at the level of stabilization of flow's speed and the duration of homogenization of the melt for the investigated variants of the location of two purging plugs corresponds to argon consumption in the range of 800 - 1000 l/min on the ladle. On the basis of the obtained theoretical results, the technology of the treatment of steel in the ladle furnace was developed and in the conditions of PJSC "Dniprovsky Iron & Steel Integrated Works", which is characterized by asymmetric distance of two purging plugs from the center of the ladle bottom, by the establishment of two periods of purging with argon with the observance of its total consumption in periods according to the ratio Q2 = 0,5Q1 and providing the same ratio for each plug. Using such technology will reduce the consumption of argon by 18.4% and electricity by 3.8%, increase the resistance of the refractory lining in the campaign by 10.7 - 18.9%, improve structural homogeneity and reduce nonmetallic inclusions from 2.5 - 3.5 to 1.5 - 2.0 points. The results of the research presented in the dissertation paper are recommended for further use at metallurgical plants of Ukraine to clarify the layout parameters of the location of purge plugs in steel ladle, technological purging modes and electric arc heating at ladle furnace in order to reduce the consumption of material and energy resources.

Об'єктом дослідження є фотодинамічний процес за умов різного стану оксигенації тканин. Метою дослідження є підвищення ефективності проведення фотодинамічної терапії пухлин за рахунок введення додаткового прогностичного навантаження (проби) для автоматизованого визначення початкових енергетичних параметрів оптичного випромінювання шляхом оцінювання відгуку мікроциркуляторного русла і розроблення оптико-електронного приладу для оксиметрично-корегованої фотодинамічної терапії пухлин. Методи дослідження: методи, що базуються на основних положеннях системного аналізу й теорії біомедичних приладів, математичного моделювання для аналізу і схемотехнічної реалізації, комп'ютерної обробки біомедичної інформації, спектрофотометричні методи; методи експериментальної онкології; методи фотодинамічної та фототермічної протипухлинної терапії з використанням лазерного обладнання; статистичні методи. Теоретичні результати: Отримав подальший розвиток метод оптичної тканинної оксиметрії з реєстрацією спектроскопії дифузного відбиття біологічним середовищем in vivo видимого та ближнього інфрачервоного діапазону, який реалізується в межах неузгодженості осей випромінюючого та приймального волокна, що дозволяє при необхідності оптимізовувати в досліджуваній патологічній зоні необхідну кількість прийомних оптичних волокон або змінювати процес фотодетектування ; вперше розроблено математичну модель поведінки системи гомеостазу підтримання оксигенації тканини при імпульсній дії стресора, і визначено граничні умови її адаптивної реакції, що стосовно фотодинамічної терапії висвітлює залежність між щільністю потужності опромінення та спроможністю підтримувати адекватну оксигенацію тканини; вперше запропоновано математичну модель з двома аперіодичними ланками в системі імітаційного комп'ютерного моделювання SIMULINK програмного середовища MATLAB, що дозволило сформулювати технічні вимоги щодо формалізації технічних рекомендацій при розробці оптико-електронного приладу для оксиметрично-корегованої фотодинамічної терапії пухлин, а також експлуатаційних характеристик окремих його компонентів. Практичні результати полягають у комплексній прикладній спрямованості отриманих результатів, що використовуються для автоматизованого визначення початкових енергетичних параметрів оптичного випромінювання шляхом оцінювання відгуку мікроциркуляторного русла з подальшою оксиметрично-корегованою фотодинамічною терапією пухлин; розробленні оптико-електронного приладу для оксиметрично-корегованої фотодинамічної терапії пухлин. Ступінь впровадження - результати дисертаційної роботи рекомендовані до впровадження в Державній установі «Інститут нейрохірургії ім. акад. А. П. Ромоданова Національної академії медичних наук України», впроваджено у практичну діяльність приватного підприємства «Фотоніка Плюс» та у навчальному процесі Вінницького національного технічного університету при викладанні відповідних дисциплін. Сфера (галузь) використання - медицина.^UThe object of study is the photodynamic process under conditions of different states of tissue oxygenation. The aim of the study is to increase the efficiency of photodynamic therapy of tumors by introducing additional prognostic load (sample) for automated determination of initial energy parameters of optical radiation by assessing the response of the microcirculatory tract and development of optoelectronic device for oxymetrically corrected photodynamic therapy of tumors. Research methods: methods based on the basic provisions of systems analysis and theory of biomedical devices, mathematical modeling for analysis and circuit implementation, computer processing of biomedical information, spectrophotometric methods; methods of experimental oncology; methods of photodynamic and photothermal antitumor therapy using laser equipment; statistical methods. Theoretical results: The method of optical tissue oximetry with registration of diffuse reflection spectroscopy by biological medium in vivo visible and near infrared, which is realized within the mismatch of the axes of the radiating and receiving fibers, which allows to optimize the required amount of or change the photodetection process; for the first time a mathematical model of behavior of homeostasis system to maintain tissue oxygenation under pulsed stress was developed, and the boundary conditions of its adaptive response were determined, which in relation to photodynamic therapy highlights the relationship between irradiation power density and ability to maintain adequate tissue oxygenation; for the first time a mathematical model with two aperiodic links in the system of simulation computer simulation SIMULINK software environment MATLAB was proposed, which allowed to formulate technical requirements for formalization of technical recommendations in the development of optoelectronic device for oximetric-corrected photodynamic therapy of tumors and its components. The practical results consist in the complex applied orientation of the obtained results, which are used for automated determination of the initial energy parameters of optical radiation by estimating the response of the microcirculatory tract with subsequent oximetrically corrected photodynamic therapy of tumors; development of an optoelectronic device for oximetrically corrected photodynamic therapy of tumors. Degree of implementation - the results of the dissertation are recommended for implementation in the State Institution "Institute of Neurosurgery named after acad. A.P. Romodanov of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine ", introduced into the practice of private enterprise" Photonics Plus "and in the educational process of Vinnytsia National Technical University in teaching the relevant disciplines. Sphere (branch) of use - medicine.

Об'єктом дисертаційного дослідження є процеси вимірювання та аналізу поляризаційних та анізотропних параметрів плівок плазми крові людини з подальшим діагностуванням на їх основі патологічних змін молочних залоз. Мета дисертаційного дослідження полягає у підвищенні достовірності діагностування системи двовимірної лазерної поляриметрії для оцінювання патологічних змін молочних залоз шляхом застосування методів поляризаційного Джонс-матричного картографування плівок плазми крові людини в поєднанні із статистичним та кореляційним аналізом отриманих зображень та диференціацією патологій за допомогою системи підтримки прийняття рішень на основі нейромережевих технологій. Під час роботі над дисертацією використовувались такі методи дослідження як: методи прикладної оптики для аналізу стану поляризації поля, розсіяного біологічним об'єктом, при опроміненні його лазерним поляризаційним випромінюванням, методи системного аналізу, методи статистичного аналізу двовимірних розподілів випадкових параметрів поляризації, методи розробки штучних нейронних мереж для визначення структури та параметрів нейронних мереж, методи нейромережевих технологій для оцінювання патологічних змін біологічних об'єктів, метод матриці похибок для оцінювання класифікації. Теоретичні результати: вперше одержано інформаційну модель підтримки прийняття рішення при оцінюванні стану молочних залоз за Джонс-матричним картографуванням плівок плазми крові із застосуванням статистичного та кореляційного аналізу отриманих зображень для формування діагностичних ознак і диференціації патологій, що дало можливість мінімізувати невизначеність при оцінюванні таких змін; вперше знайдено взаємозв'язки між набором статистичних і кореляційних моментів, які характеризують координатні розподіли Джонс-матричних зображень плівок плазми крові людини та фізіологічними станами «норма», «фіброаденома» молочних залоз; удосконалено метод Джонс-матричного картографування біологічних шарів, в якому отримані Джонс-матричні зображення плівок плазми крові людини піддаються статистичному і кореляційному аналізу із подальшою диференціацією на основі нейромережевих технологій, що дозволило підвищити достовірність діагностування до 93%. Практичні результати полягають у вдосконаленні відеполяриметричної системи для аналізу зображень плівок плазми крові у комплексі із їх статистичним та кореляційним аналізом, що дозволило визначати принципи вдосконалення поляризаційних систем у різноманітних галузях застосування медичної практики; розроблено алгоритмічне забезпечення відеполяриметричної системи для аналізу зображень плівок плазми крові, яка може бути використана у скринінгових дослідженнях патологій молочних залоз з метою раннього виявлення пацієнтів з підвищеним ризиком ракового захворювання або хворих на рак; а також розроблено базу інформативних ознак, що містить значення діапазонів статистичних та кореляційних моментів мап уявних та дійсних елементів матриць Джонса плівок плазми крові, які відповідають фізіологічним станам «норма», «фіброаденома» молочних залоз, що дозволило на основі нейромережевих технологій вивести правила прийняття рішення для автоматизованого діагностичного процесу. Результати, отримані в дисертаційній роботі, рекомендовані до впровадження у Вінницькому національному медичному університеті ім. М. І. Пирогова МОЗ України та у ПП «Фотоніка Плюс».^UThe object of the dissertation research is the processes of measurement and analysis of polarization and anisotropic parameters of human plasma films with subsequent diagnosis based on their pathological changes in the mammary glands. The aim of the dissertation research is to increase the reliability of diagnosing two-dimensional laser polarimetry to assess pathological changes in the mammary glands by using methods of polarization Jones-matrix mapping of human plasma films in combination with statistical and correlation analysis of images and differentiation based on neural network technologies. During the dissertation the following research methods were used: methods of applied optics for analysis of polarization of a field scattered by a biological object when irradiated with laser polarization radiation, methods of system analysis, methods of statistical analysis of two-dimensional distributions of random polarization parameters, methods of artificial neural networks to determine the structure and parameters of neural networks, methods of neural network technologies for estimating pathological changes of biological objects, error matrix method for estimating classification. Theoretical results: for the first time an information model of decision support in assessing the state of the mammary glands by Jones-matrix mapping of blood plasma films using statistical and correlation analysis of images to form diagnostic features and differentiate pathologies, which minimized uncertainty in assessing such changes; for the first time, relationships were found between a set of statistical and correlation moments that characterize the coordinate distributions of Jones-matrix images of human blood plasma films and physiological states of "normal", "fibroadenoma" of the mammary glands; The method of Jones matrix mapping of biological layers was improved, in which the obtained Jones matrix images of human plasma films are subjected to statistical and correlation analysis with further differentiation based on neural network technologies, which increased the reliability of diagnosis to 93%. The practical results are to improve the videopolarimetric system for the analysis of images of blood plasma films in combination with their statistical and correlation analysis, which allowed to determine the principles of improving polarization systems in various fields of medical practice; developed algorithmic support for a videopolarimetric system for the analysis of images of blood plasma films, which can be used in screening studies of breast pathologies for early detection of patients at increased risk of cancer or cancer; and also developed a database of informative features containing the ranges of statistical and correlation moments of maps of imaginary and real elements of Jones matrices of blood plasma films, which correspond to physiological states "norm", "fibroadenoma" of mammary glands, which allowed for automated diagnostic process. The results obtained in the dissertation are recommended for implementation at Vinnytsia National Medical University named after M. I. Pyrogov and in the private enterprise "Photonics Plus".

Метою роботи було встановлення можливих молекулярних та епігенетичних механізмів побічної дії нестероїдних протизапальних лікарських засобів в умовах їх тривалого застосування у лабораторних щурів.На підставі проведених комплексних біохімічних, молекулярних та генетичних досліджень були встановлені можливі молекулярні механізми епігенетичної дії нестероїдних протизапальних лікарських засобів.Наукова новизна отриманих результатів. Вперше, в умовах тривалого призначення досліджуваних НПЛЗ (диклофенак, індометацин, ацетилсаліцилова кислота, мелоксикам) лабораторним щурам, вивчено молекулярно-генетичні механізми деяких токсичних та побічних ефектів, які пов’язані з їх здатністю негативно впливати на антиоксидантно-проаксидантну, тіол-дисульфідну системи, обмін пуринів, концентрацію HSP70-білків, греліну. Також встановлено, що досліджувані НПЛЗ здатні підсилювати процеси метилювання та фрагментації ДНК, порушувати експресію TL4-рецепторів та дизрегулювати синтез молекулярних регуляторів Wnt- Hedgehog сигналінгу та гену c-kit. У проведеному досліджені показано кореляцію патобіохімічних та генетичних змін із накопиченням у тканинах кишківника маркерів його пошкодження - ММР8 та фекального кальпротектину. Вперше встановлений кореляційний зв’язок фрагментації ДНК з окисненим глутатіоном та MMP8. Показано, що фрагментація ДНК відіграє ключову роль у виникненні пошкоджень слизової оболонки кишківника, а вплив окисненого глутатіону та MMP8 на цей процес підкреслює складний характер регуляції. З погляду можливих побічних ефектів, це дослідження розкриває роль MeDNA, нітротирозину та фрагментації ДНК у патогенезі пошкоджень слизової оболонки кишківника та відкриває нові підходи до їх корекції. Математично доведено вплив маркерів оксидативного та нітрозуючого стресу на процеси метилювання та фрагментації ДНК, а також їх сильний кореляційний зв’язок з дизрегуляцією синтезу білків Wnt- Hedgehog сигналінгу та гену c-kit.Вперше, проведено порівняльний аналіз між досліджуваними НПЛЗ, за силою їх впливу, на маркери оксидативного/нітрозуючого стресу, обміну пуринів, концентрацію HSP70-білків, греліну, пошкодження кишківника, ступінь метилювання та фрагментації ДНК, експресію TL4-рецепторів, концентрацію білків Wnt- Hedgehog сигналінгу та c-kit гену.Показано різноспрямований характер побічних ефектів диклофенаку, індометацину, ацетилсаліцилової кислоти та мелоксикаму на вищезазначені показники. Незважаючи на обмежену дію мелоксикаму, на показники оксидативного, нітрозуючого стресів та його мінімальну ульцерогенну дію, встановлено його статистично достовірний епігенетичний вплив, а саме підвищення кількості метильованої та фрагментованої ДНК та дизрегуляції білоксинтетуючої функції генів Wnt- Hedgehog сигналінгу та гену c-kit.Практичне значення отриманих результатів. Дисертаційна робота присвячена дослідженню фундаментальної проблеми фармакології, а саме встановленню нових механізмів побічних ефектів НПЛЗ (диклофенаку, індометацину, ацетилсаліцилової кислоти, мелоксикаму). Досліджені можливі молекулярно-епігенетичні шляхи реалізації їх побічної дії (маркери оксидативного/нітрозуючого стресу, обміну пуринів, концентрацію HSP70-білків, греліну, пошкодження кишківника, ступінь метилювання та фрагментації ДНК, експресії TL4-рецепторів, концентрації білків Wnt- Hedgehog сигналінгу та c-kit гену). Математично доведено вплив цих показників на реалізацію ульцерогенної дії досліджуваних НПЛЗ. Сукупність отриманих даних має важливе значення, як для розвитку сучасних уявлень щодо механізмів побічної дії НПЛЗ так і для використання нових інформативних біохімічно-генетичних маркерів для скринінгу небажаних побічних ефектів НПЛЗ. Крім того, отримано нові уявлення щодо молекулярних механізмів побічних ефектів НПЛЗ, що, вподальшому, дозволить розробити ефективні фармакологічні та технологічні підходи для їх нівелювання.^UThe aim of the work was to find out the possible molecular and epigenetic mechanisms of the side effects of NSAIDs based on a comprehensive study of indicators of oxidative/nitrosative stress, purine metabolism, concentration of HSP70 proteins, ghrelin, markers of intestinal damage, as well as studying the processes of methylation, DNA fragmentation, expression of TL4- receptors and the synthesis of Wnt-Hedgehog signaling proteins and the c-kit gene under the conditions of their long-term use in laboratory rats.The scientific novelty of the obtained results. For the first time, in the conditions of long-term administration of the studied NSAIDs (diclofenac, indomethacin, aspirin, meloxicam) to laboratory rats, the molecular mechanisms of toxic and side effects were studied, which are associated with their ability to negatively affect the antioxidant-prooxidant, thiol-disulfide systems, purine exchange, the concentration of HSP70 proteins, ghrelin.It was established that the studied NSAIDs are capable of enhancing DNA methylation and fragmentation processes, disrupting the expression of TL4 receptors and dysregulating the synthesis of Wnt- Hedgehog signaling proteins and the c-kit gene. The study showed the correlation of pathobiochemical and genetic changes with the accumulation in intestinal tissues of the markers of their damage, MMP8 and fecal calprotectin.The correlative interaction of DNA fragmentation with oxidized glutathione and MMP8 was established for the first time. It is shown that DNA fragmentation plays a key role in the occurrence of damage to the intestinal mucosa, and the influence of oxidized glutathione and MMP8 on this process emphasizes the complex nature of regulation. In terms of possible side effects, this study reveals the role of MeDNA, nitrotyrosine, and DNA fragmentation in the pathogenesis of intestinal mucosal damage.The influence of markers of oxidative and nitrosative stress on the processes of DNA methylation and fragmentation, as well as their strong correlation with the dysregulation of the synthesis of Wnt-Hedgehog signaling proteins and the c-kit gene, has been mathematically proven.For the first time, a comparative analysis was conducted between the studied NSAIDs, according to the strength of their effect, on markers of oxidative/nitrosative stress, purine metabolism, concentration of HSP70 proteins, ghrelin, intestinal damage, degree of DNA methylation and fragmentation, expression of TL4 receptors, concentration of Wnt-Hedgehog proteins signaling and c-kit gene.The multidirectional nature of side effects of diclofenac, indomethacin, acetylsalicylic acid and meloxicam on the above indicators is shown. Despite the limited effect of meloxicam on indicators of oxidative and nitrosative stress and its minimal ulcerogenic effect, its statistically reliable epigenetic effect was established, namely an increase in the amount of methylated and fragmented DNA and dysregulation of the protein-synthesizing function of the Wnt-Hedgehog signaling genes and the c-kit gene.Practical significance of the obtained results. The dissertation work is devoted to the study of a fundamental problem of pharmacology, namely the establishment of new mechanisms of side effects of NSAIDs (diclofenac, indomethacin, aspirin, meloxicam). Possible molecular and epigenetic ways of realizing their side effects were investigated (markers of oxidative/nitrosative stress, purine metabolism, concentration of HSP70 proteins, ghrelin, intestinal damage, degree of DNA methylation and fragmentation, expression of TL4 receptors, concentration of Wnt-Hedgehog signaling proteins and c- kit gene). The influence of these indicators on the realization of the ulcerogenic action of the studied NSAIDs has been mathematically proven.The totality of the obtained data is important both for the development of modern ideas about the mechanisms of side effects of NSAIDs and for the use of new informative biochemical and genetic markers for the screening of unwanted side effects of NSAIDs. In addition, new insights into the molecular mechanisms of side effects of NSAIDs have been obtained, which will allow the development of effective pharmacological and technological approaches to their reduction.