Досліджено синтез нових 1,2-дигідро-3Н-1,4-бенздіазепін-2-онів, 1,3,4-бензтриазепінів, 14-членних гексаазадибензогетероциклів, а також 16- і 18-членних диоксотетраазагетероциклів. Крім того, приділено увагу встановленню зв’язку "структура-фармакологічні властивості-афінітет" синтезованих сполук. Розроблено способи отримання 1,2-дигідро-3Н-1,4-бенздіазепін-2-онів, 1,3,4-бензтриазепінів, 14-членних гексаазадибензогетероциклів, а також 16- і 18-членних диоксотетразагетероциклів. Розвинуто напрям - сполуки на основі 1,2-дигідро-3Н-1,4-бенздіазепін-2-онів, які виявляють анальгетичні властивості. Серед синтезованих похідних (3-алкокси-, 3- ацилокси-, 3-ариламіно-, 3-ариліден(гетариліден)-1,4-бенздіазепін-2-онів) виявлено біля 30 сполук, які мають високу анальгетичну активність (ЕД₅₀ від 0,1 до 0,008 мг/кг, при ЛД₅₀ > 1000 мг/кг). Розроблено спосіб отримання (3Z)-3-ариліден(гетариліден)-5-[(Е)-2-феніл(гетарил)вініл]-1,2-дигідро-ЗH-1,4-бенздіазепін-2-онів, котрі проявляють високу анальгетичну та протизапальну види активності, при повній відсутності афінитету до бенздіазепінових рецепторів ЦНС. Запропоновано спосіб синтезу анельованих систем по положенню 1,2 бенздіазепінового циклу - на основі 3-ариліден-1,2-дигідро-3Р-1,4-бенздіазепін-2-онів, які містять триазольний або тетразольний гетероцикл. Виявлено структурні параметри, котрі обумовлюють афінітет та селективність до ЦБДР або ПБДР центральної нервової системи. Синтезовано нові селективні ліганди ПБДР, а також низку високоафінних лігандів ЦБДР, для яких вивчено внутрішню активність. Показано, що S-енантіомери 3-(2-метокси)етокси-1,2-дигідро-3Н-1,4-бенздіазепін-2-ону та 3-ацилокси-1,2-дипдро-3Н-1,4-бенздіазепін-2-онів проявляють у 1,5-2 рази вищий афінітет до центральних бенздіазепінових рецепторів, ніж відповідні рацемати. На основі результатів тензометричних дослідів отримано підтвердження опосередкування анальгетичної дії синтезованих сполук через брадикінін. Розроблено оптимальний спосіб синтезу субстанції препарату циназепам (левана ІС). Спільно із співробітниками ТДВ "ІНТЕРХІМ" створена та впроваджена технологія отримання субстанції. Запропоновано дві структури для подальшого розширеного вивчення, як перспективні анальгетичні та протизапальні засоби.

• Павловський Віктор Іванович (хімічні науки)

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"