Хиназолины и их производные - перспективный класс соединений с разнообразной биологической активностью, представители которого используются в медицинской практике в качестве снотворных, диуретических, противомикробных, противоопухолевых препаратов. В продолжение предыдущих исследований по поиску перспективных соединений с актопротекторной активностью среди производных азоло-(азино-)[c]хиназолинов интересным было сочетание в одной молекуле карбоциклических и гетероциклических фрагментов. Тем более, что среди спиропиперидинов, спиропиперидинохи назолинов, спиропиперидинотриазолохиназолинов, спироиндолинохиназолинов и других обнаружена аффинность к мелакортину-4, ноцицептиновим, аденозиновим, ГАМК- и глютаминовым рецепторам, и они, как правило, проявляют нейропротекторное, нейротрофическое, противовоспалительное и другие действия. Цель работы - первичный скрининг 3-R-спиро[циклоалкил-1(2), (гетарил-3(4), 6)- [1,2,4]триазино[2,3-c]хиназолин]-2(7H)-2-онов на актопротекторную активность, изучение антирадикального действия как вероятного механизма проявления актопротекции и потенциальных высокоактивных соединений для дальнейшего углублённого изучения. Актопротекторная активность перспективных и неизвестных 3-R-спиро[циклоалкил-1(2), (гетарил-3(4), 6)-[1,2,4]триазино[2,3-c]хиназолин]-2(7H)-2-онов была изучена с использованием теста плавательной пробы при температуре 24 - 26 <$E symbol Р>C (нормотермия) с дополнительной нагрузкой (10 % от массы тела экспериментальных животных). Исследования проведены на белых крысах линии Вистар, в качестве референс-препарата использован Милдронат. Установлено, что большинство протестированных соединений при внутрижелудочном введении в дозе 50 мг/кг увеличивают продолжительность плавания экспериментальных животных в условиях нормотермии. Обнаружен ряд высокоэффективных соединений (1.6, 1.11, 1.12, 1.18, 1.19, 1.25), которые по уровню актопротекторной активности превышают референс-препарат "Милдронат" на 13,2 - 47,8 %. Показано, что достоверной зависимости между актопротекторной и антирадикальной активностью среди 3-R-спиро[циклоалкил-1(2), (гетарил-3(4), 6) -[1,2,4]триазино[2,3-c]хиназолин]-2(7H)-2-онов не существует. Анализ взаимосвязи "структура" - "активность" показал, что критическими факторами в проявлении высокого актопротекторного действия являются не только размер и природа спироцикла положения 6, а также заместитель положения 3 триазино[2,3-c]хиназолиновой системы. Наиболее активные соединения 1,6, 1,11, 1,12, 1,18, 1,19 и 1,25 рекомендованы для дальнейших фармакологических исследований.

• Носуленко Інна Степанівна (фармацевтичні науки)
• Берест Галина Григорівна (фармацевтичні науки)

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"