В настоящее время особое внимание уделяется направленному поиску эффективных и наименее токсичных биологически активных соединений. Для поиска эффективных препаратов с заданными свойствами требуется осуществить углубленный анализ и теоретические исследования первичных экспериментальных данных с использованием современных информационно-компьютерных технологий и методов математического моделирования. В связи с этим актуальными являются исследования на основании теоретической оценки особенностей взаимосвязи "структура-токсичность". Цель работы - исследование комплекса структурных характеристик (дескрипторов) производных пиридина, для которых выявлена аналгезирующая активность, с целью моделирования острой токсичности как основы доэкспериментапьной оптимизации направленного синтеза новых биологически активных соединений. Объектом исследования являются структурные аналоги активных соединений препаратов амизон и нифеназон - производных 3-(4)-пиридинкарбоксамидов. Использовали методы регрессионного и дискриминантного анализа. Дескриптори, характеризующие структуры молекул, рассчитаны с помощью программы E-Dragon (>>1 600 дескрипторов) после предварительной оптимизации геометрии молекул. С использованием методов регрессионного и дискриминантного анализов проведено исследование зависимости острой токсичности от 2D- и ЗD-дескрипторов пиридинкарбоюсамидов. Зависимость острой токсичности от структуры производных пиридинкарбоксамидов описывается комбинацией дескрипторов Mor30m; Mor30p; Glp (R = 0,9503, R<^>2 = 0,9031). По результатам дискриминантного анализа найдены комбинации молекулярных дескрипторов, которые позволяют с высотой точностью (100 %) распределять пиридинкарбоксамиды по группам в диапазонах ЛД50 от 5,045 до 2,712 мМ/кг (I группа) и от 1,885 до 1,491 мМ/кг (II группа). Полученные в результате проведенного исследования данные о закономерностях связи "структура-токсичность", могут быть применены для доэкспериментапьной оценки токсичности и оптимизации поиска и целенаправленного синтеза новых биологически активных безопасных соединений.

  Повний текст PDF - 811.739 Kb    Зміст випуску     Цитування публікації

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"