Цель работы - изучить особенности транскрипционной активности гена (АГ) K-RAS, а также экспрессии мРНК генов Ki-67 и TP53 в сравнении с уровнями иммуногистохимической экспрессии кодируемых ими белков Ki-67, p53 и каспазы-3 в колоректальной аденокарциноме (КРА) при прогрессии от I к IV стадии. Проведено параллельное иммуногистохимическое и молекулярно-генетическое, патогистологическое исследование операционного материала КРА 40 пациентов (4 группы наблюдений - I, II, III, IV стадии болезни по градации pTNM, по 10 наблюдений в каждой группе), а также секционного материала 10 фрагментов стенки дистальных отделов толстого кишечника обычной гистологической структуры (группа контроля). КРА в сравнении с неизмененной слизистой оболочкой дистальных отделов толстого кишечника характеризуется повышенной транскрипционной АГ K-RAS и гена Ki-67. По мере прогрессирования КРА от I к IV стадии имеет место возрастание транскрипционной АГ K-RAS и снижение транскрипционной АГ Ki-67 в группах наблюдений. Опухолевые клетки (ОК) КРА характеризуются средним уровнем экспрессии (УЭ) маркера клеточной пролиферации Ki-67, при этом установлена обратная корреляция между показателем УЭ Ki-67 и показателем глубины инвазии pT опухоли. КРА характеризуется повышенной транскрипционной АГ TP53 с тенденцией к увеличению при прогрессии от І к IV стадии развития, которая коррелирует с повышенной транскрипционной АГ K-RAS. КРА также характеризуется средним УЭ онкопротеина р53 и низким УЭ маркера апоптотической деградации каспазы-3 при наличии обратной корреляции между повышенным уровнем транскрипционной АГ K-RAS и низким уровнем апоптоза ОК КРА. Выводы: в ходе прогрессии КРА от I к IV стадии возрастает транскрипционная АГ K-RAS и TP53, снижается транскрипционная АГ Ki-67. Имеет место обратная корреляционная взаимосвязь между уровнем транскрипционной АГ K-RAS и TP53 и уровнем апоптоза ОК КРА. Снижение уровня пролиферативной активности ОК КРА, наблюдаемое при прогрессии опухоли от I к IV стадии, вероятнее всего, опосредуется вовлечением путей сигнализации, не связанных с RAS-протеином.

  Повний текст PDF - 505.633 Kb    Зміст випуску     Цитування публікації

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"