До последнего времени среди патологов, гепатологов и гастроэнтерологов продолжается дискуссия по морфогенезу и градации фиброза печени (ФП) у больных неалкогольным (НАСГ) и алкогольным стеатогепатитом (АСГ). Цель работы - изучить основные типы и источники ФП у больных НАСГ и АСГ, обосновать градацию степени его тяжести с учетом количественной динамики фиброгенных клеток-продуцентов, относительной площади фиброза и депонирования коллагена I, III и IV типа в печени. Гистологическое и гистохимическое исследование ФП проведено у 198 больных НАСГ 18 - 79 лет и у 79 больных АСГ 47 - 63 лет. Иммуногистохимическое исследование с измерением площади экспрессии активированных <$E alpha>SMA+ перисинусоидальных звёздчатых клеток и <$E alpha>SMA+ портальных миофибробластов при F1 (легком), F2 (умеренном), F3 (тяжелом) фиброзе и F4 фиброзе/циррозе печени проведено в 80 трепанобиоптатах больных НАСГ (по 20 случаев в каждой группе), электронно-микроскопическое исследование печени - у 10 умерших больных, страдавших НАСГ. У больных НАСГ и АСГ прогрессируют два основных типа ФП: перисинусоидально-перицеллюлярный и портально-Z3перисинусоидальный фиброз, источником развития которых являются новые поколения <$E alpha>SMA+ звездчатых клеток и <$E alpha>SMA+ портальных миофибробластов фиброгенного иммунофенотипа, с коэкспрессией ними фасцина, виментина и отсутствием экспрессии десмина. По мере прогрессирования перисинусоидально-перицеллюлярного фиброза от легкой F1 степени к тяжелому F3 фиброзу и к крайне тяжелому F4 фиброзу/циррозу перицеллюлярного типа в печени достоверно возрастает площадь Масон-позитивного внеклеточного молекулярно-волокнистого матрикса (H = 88,70; p = 0,05) и площадь <$E alpha>SMA+ коллаген-продуцирующих звездчатых клеток перисинусоидально-перицеллюлярной локализации (Н = 45,12; р = 0,05). По данным фотоцифровой морфометрии, при возрастании степени тяжести портально-Z3перисинусоидального ФП от F1 к F4 в зонах фиброза достоверно возрастает площадь Масон-позитивного внеклеточного молекулярно-волокнистого матрикса (H = 76,56; p = 0,05), а также площадь активированных <$E alpha>SMA+ коллаген-продуцирующих портальных миофибробластов и перисинусоидальных звездчатых клеток Z3 зон печеночных долек H = 43,18; p = 0,05). Активация и увеличения числа CD-68+ макрофагов в очагах интенсивного стеатозагепатоцитов, а также появление S100 (А4)+ макрофагов, которые активируют звездчатые клетки, дает основание предполагать, что феномен перицеллюлярности ФП при НАСГ и АСГ обусловлен экзосомальным привлечением макрофагов в зоны баллонного стеатонекроза и некроптозагепатоцитов, а также локальной экзосомально-цитокиновой активацией перисинусоидальных звездчатых клеток фиброгенного типа. Выводы: по мере прогрессии фиброза от F1 до F4 степени в печени достоверно увеличивается площадь активированных <$E alpha>SMA+ фибробластов, а также площадь депонирования коллагена I, III и IV типа перисинусоидально-перицеллюлярной или портально-Z3перисинусоидальной локализации.

  Повний текст PDF - 2.482 Mb    Зміст випуску     Цитування публікації

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"