Лимфоциты чутко реагируют на изменения метаболизма. Метаболические изменения, развивающиеся в условиях СД, прежде всего гипергликемия, способны непосредственно влиять на иммунометаболизм лимфоцитов. Т-клетки экспрессируют ряд транспортёров глюкозы, основным из которых является Glut 1. Продиабетогенные Th1 и Th17-клетки, которые вызывают инсулит, характеризуются высоким уровнем экспрессии Glut 1 и склонностью к гликолизу. В супрессорных Treg, наоборот, низкий уровень экспрессии Glut 1 и высокая скорость окислительного метаболизма. Цель работы - провести анализ современных литературных и собственных полученных данных относительно иммунометаболизма лимфоцитов и его изменений в условиях диабета. Выяснить роль 6 ключевых метаболических путей, играющих решающую роль в дифференцировке и выживании иммунных клеток: гликолиз; цикл трикарбоновых кислот; пентозофосфатный цикл; окисление жирных кислот; синтез жирных кислот и метаболизм аминокислот, каждый из которых по-разному активен в отдельных типах иммуноцитов. Выводы: разные типы иммунных клеток предпочитают различные пути метаболизма. Эффекторные Th1-, Th2-, Th17-клетки и М1-макрофаги используют преимущественно гликолиз, ПФП и СЖК, тогда как Т-регуляторные, CD8+-клетки памяти и М2-макрофаги - цикл трикарбоновых кислот и ОЖК. Изменения в метаболизме различных аминокислот могут влиять на генерацию как эффекторных, так и Тreg-лимфоцитов. Высокая активность mTOR способна усиливать прогрессию диабета через активацию эффекторных провоспалительных субпопуляций лимфоцитов и, наоборот, низкая активность способствует дифференцировке Treg, блокирующих инсулит. Исследован уровень экспрессии мРНК генов Glut 1, mTOR и AMPK1 <$E alpha> в ПЛУ крыс с экспериментальным стрептозотоцин-индуцированным сахарным диабетом и после введений метформина и выяснили, что гипергликемия вызывала транскрипционную индукцию гена транспортёров глюкозы Glut 1 в клетках ПЛУ. Установленное нами увеличение уровня мРНК генов транспортёров глюкозы Glut 1 и протеинкиназы TOR в иммунных клетках при диабете является важным триггером их дифференцировки в эффекторные провоспалительные субпопуляции Th1 и Th17.

  Повний текст PDF - 581.08 Kb    Зміст випуску     Цитування публікації

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"