Значення фактора некрозу пухлин альфа (TNF<$Ealpha>) та поліморфізму його гена rs1800629 для цукрового діабету (ЦД) 2 типу було показано в деяких дослідженнях, але не зовсім з'ясовано механізм такого ефекту та роль в окремих етнічних популяціях хворих. Мета роботи - з'ясувати значення TNF<$Ealpha> і поліморфізму його гена rs1800629 у механізмах розвитку судинних ускладнень ЦД 2 типу. До дослідження було залучено дані 152 українських хворих із ЦД 2 типу віком від 34 до 80 років (<$E53,9~symbol С~8,4> років) та 95 практично здорових осіб (контроль). За результатами клініко-лабораторних обстежень визначали наявність ускладнень і встановлювали стадію захворювання. Рівень у крові TNF<$Ealpha> визначали за допомогою імуноферментного методу (Bender Medsystems, Австрія); поліморфізм rs1800629 - методу полімеразної ланцюгової реакції в реальному часі (TaqMan Mutation Detection Assays Life-Technology; США). Для статистичної обробки даних використовували програму Statistica 10 (StatSoft, Inc., USA). Рівень у крові TNF<$Ealpha> у разі ЦД 2 типу значно підвищувався відповідно до тяжкості захворювання (максимально у 3-й стадії - у 7,1 разу; p = 3,2е-17), що впливало на розвиток ретинопатії (<$Ebeta~=~0,012>; p = 0,049), нефропатії за швидкістю клубочкової фільтрації (<$Ebeta~=~0,011>; p = 0,007) та артеріальної гіпертензії (<$Ebeta~=~0,007>; p = 0,042); максимальним був вплив на розвиток макроангіопатії нижніх кінцівок (<$Ebeta~=~0,033>; p << 0,001). Мінорний алель A rs1800629 збільшував (ВШ = 1,71; 95 % ВІ 1,11 - 2,65; p = 0,015) ризик ЦД 2 типу. Для генотипів зв'язок із захворюванням підтверджено за домінантною моделлю успадкування (G/G проти G/A + A/A; ВШ = 1,87; 95 % ВІ 1,10 - 3,18; p = 0,020). Алель A сприяв зменшенню швидкості клубочкової фільтрації та мав зв'язок із наявністю нефропатії (<$Echi sup 2 ~=~6,38>; p = 0,041). Це могло бути зумовлено більш високими рівнями у крові TNF<$Ealpha> у носіїв генотипів G/A (у 1,2 разу) та A/A (у 1,7 разу) у порівнянні з носіями генотипу G/G (p << 0,001). Висновки: наявність алеля A rs1800629 є фактором розвитку діабетичної нефропатії, а одним із механізмів розвитку судинних ускладнень ЦД 2 типу може бути надлишкова експресія гену TNF<$Ealpha>, що призводить до надмірного синтезу TNF<$Ealpha>.Значення фактора некрозу пухлин альфа (TNF<$Ealpha>) та поліморфізму його гена rs1800629 для цукрового діабету (ЦД) 2 типу було показано в деяких дослідженнях, але не зовсім з'ясовано механізм такого ефекту та роль в окремих етнічних популяціях хворих. Мета роботи - з'ясувати значення TNF<$Ealpha> і поліморфізму його гена rs1800629 у механізмах розвитку судинних ускладнень ЦД 2 типу. До дослідження було залучено дані 152 українських хворих із ЦД 2 типу віком від 34 до 80 років (<$E53,9~symbol С~8,4> років) та 95 практично здорових осіб (контроль). За результатами клініко-лабораторних обстежень визначали наявність ускладнень і встановлювали стадію захворювання. Рівень у крові TNF<$Ealpha> визначали за допомогою імуноферментного методу (Bender Medsystems, Австрія); поліморфізм rs1800629 - методу полімеразної ланцюгової реакції в реальному часі (TaqMan Mutation Detection Assays Life-Technology; США). Для статистичної обробки даних використовували програму Statistica 10 (StatSoft, Inc., USA). Рівень у крові TNF<$Ealpha> у разі ЦД 2 типу значно підвищувався відповідно до тяжкості захворювання (максимально у 3-й стадії - у 7,1 разу; p = 3,2е-17), що впливало на розвиток ретинопатії (<$Ebeta~=~0,012>; p = 0,049), нефропатії за швидкістю клубочкової фільтрації (<$Ebeta~=~0,011>; p = 0,007) та артеріальної гіпертензії (<$Ebeta~=~0,007>; p = 0,042); максимальним був вплив на розвиток макроангіопатії нижніх кінцівок (<$Ebeta~=~0,033>; p << 0,001). Мінорний алель A rs1800629 збільшував (ВШ = 1,71; 95 % ВІ 1,11 - 2,65; p = 0,015) ризик ЦД 2 типу. Для генотипів зв'язок із захворюванням підтверджено за домінантною моделлю успадкування (G/G проти G/A + A/A; ВШ = 1,87; 95 % ВІ 1,10 - 3,18; p = 0,020). Алель A сприяв зменшенню швидкості клубочкової фільтрації та мав зв'язок із наявністю нефропатії (<$Echi sup 2 ~=~6,38>; p = 0,041). Це могло бути зумовлено більш високими рівнями у крові TNF<$Ealpha> у носіїв генотипів G/A (у 1,2 разу) та A/A (у 1,7 разу) у порівнянні з носіями генотипу G/G (p << 0,001). Висновки: наявність алеля A rs1800629 є фактором розвитку діабетичної нефропатії, а одним із механізмів розвитку судинних ускладнень ЦД 2 типу може бути надлишкова експресія гену TNF<$Ealpha>, що призводить до надмірного синтезу TNF<$Ealpha>.

  Повний текст PDF - 1.575 Mb    Зміст випуску     Цитування публікації

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"