Наукова періодика України Журнал органічної та фармацевтичної хімії


Кобзар О. Л. 
Інгібітори ацетилхолінестерази з тіазолієвим скафолдом: структурні особливості і способи зв’язування / О. Л. Кобзар, А. Д. Очеретнюк, І. М. Міщенко, О. П. Козаченко, В. С. Броварець, А. І. Вовк // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. - 2019. - Т. 17, вип. 2. - С. 26-32. - Режим доступу: http://nbuv.gov.ua/UJRN/jofkh_2019_17_2_7
Мета роботи - оцінка структурних особливостей замісників і ролі тіазолієвого скафолду у механізмах інгібування ацетилхолінестерази солями тіазолію. На основі активності за pH 6,5 і pH 8,0 та за результатами молекулярного докінгу проаналізовано способи зв'язування ацетилхолінестеразою кватернізованих похідних 5-(2-гідроксіетил)-4-метилтіазолу з різними замісниками в положеннях 3 і 5. Наявність N(3)-бензильного замісника забезпечує найкраще закріплення інгібітора в каталітичному аніонному сайті, тоді як ацильні фрагменти замісників у положенні 5 розташовуються в області периферичного аніонного сайту. Логарифми значень IC50, за виключенням сполук з O-ацильними карбоциклічними групами, лінійно залежать від розрахованих енергій докінгу як у випадку тіазолієвого іону, так і у разі нейтрального тетраедричного інтермедіату розкриття тіазолієвого циклу. Солі тіазолію синтезовано за допомогою відомих методів. Активність ацетилхолінестерази визначали за методом Елмана. Молекулярний докінг у область активного центру ацетилхолінестерази здійснено з використанням програми AutoDock 4.2. Висновки: структурні фрагменти замісників у положеннях 3 і 5 гетероциклічного скафолду забезпечують зв'язування інгібітора в області каталітичного і периферичного аніонних сайтів ацетилхолінестерази, відповідно. Гетероциклічний скафолд може бути зв'язаний у формі тіазолієвого іона або у формі нейтрального тетраедричного інтермедіату розкриття тіазолієвого циклу.
  Повний текст PDF - 1.058 Mb    Зміст випуску     Цитування публікації

Цитованість авторів публікації:
  • Кобзар О.
  • Очеретнюк А.
  • Міщенко І.
  • Козаченко О.
  • Броварець В.
  • Вовк А.

  • Бібліографічний опис для цитування:

    Кобзар О. Л. Інгібітори ацетилхолінестерази з тіазолієвим скафолдом: структурні особливості і способи зв’язування / О. Л. Кобзар, А. Д. Очеретнюк, І. М. Міщенко, О. П. Козаченко, В. С. Броварець, А. І. Вовк // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. - 2019. - Т. 17, вип. 2. - С. 26-32. - Режим доступу: http://nbuv.gov.ua/UJRN/jofkh_2019_17_2_7.

    Додаткова інформація про автора(ів) публікації:
    (cписок формується автоматично, до списку можуть бути включені персоналії з подібними іменами або однофамільці)
  • Кобзар Олександр Леонідович (хімічні науки)
  • Очеретнюк Алла Дмитрівна (хімічні науки)
  • Козаченко Олександр Павлович (хімічні науки)
  • Броварець Володимир Сергійович (1956–) (хімічні науки)
  • Вовк Андрій Іванович (1952–) (хімічні науки)
  • Вовк Андрій Ігорович (технічні науки)
  •   Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"
     
    Відділ інформаційно-комунікаційних технологій
    Пам`ятка користувача

    Всі права захищені © Національна бібліотека України імені В. І. Вернадського