Фрагмент-орієнтований дизайн лікарських засобів є одним із сучасних методів розробки нових лікарських засобів (ЛЗ), що розглядається як альтернатива до широко-використовуваного методу високоефективного біологічного скринінгу. Охарактеризовано суть та принципи фрагмент-орієнтованого дизайну (ФОД), представлено методологічні підходи, а також наступні методи оптимізації ідентифікованих "фрагментів" під час побудови малих "лікоподібних" молекул. Описано основні принципи біофізичних методів аналізу комплексів фрагмент - біо-мішень, що лежать в основі ФОД, їх переваги та недоліки. До останніх належать метод термічного зсуву, що базується на флуоресценції; методи спектроскопії ПМР, мас-спектрометрії та метод поверхневого плазмонного резонансу. Найбільш інформативним та ефективним інструментом скринінгу комплексів залишається рентгеноструктурний аналіз. Охарактеризовано основні підходи до створення фармакологічно активних молекул на основі ідентифікованих фрагментів, а саме, методи "злиття фрагментів", "з'єднання фрагментів" та "нарощування фрагментів". Перспективність і важливість фрагмент-орієнтованого дизайну ЛЗ підтверджено конкретними прикладами і кандидатами у ЛЗ та введеним у клінічну практику препаратом вемурафенібом, які розроблені з використанням методу ФОД ЛЗ.

  Повний текст PDF - 1.136 Mb    Зміст випуску     Цитування публікації

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"