Систематизовано літературні дані щодо використання амідоксимів як проліків амідинів і міметиків аргініну. Наведено переваги, які надає метод використання амідоксимів як проліків, що стало засобом для покращання фізико-хімічних, біофармацевтичних чи фармакокінетичних властивостей фармакологічно активних агентів. Описано механізм їх активації in vivo для вивільнення активної форми ліків за допомогою mARC-вмісної N-відновлювальної системи ензимів. Узагальнено дані про застосування стратегії "амідоксими замість амідинів" у дизайні проліків. Представлено приклади проліків з різноманітною біологічною активністю: антипротозойною, антитромботичною, інгібітори серинових протеаз сульфон-амідного типу, противірусні проліки, які впроваджені в практику або знаходяться в стадії клінічних досліджень. Окрім огляду методів синтезу амідоксимів наведено також методи синтезу вже відомих проліків. Описано новий підхід до модифікації ліків і використання подвійних проліків. Така стратегія надає змогу одержати похідні зі зниженою основністю та покращеною ліпофільністю, а тому кращою біодоступністю. Представлено синтез дабігатрану етексилату (Pradaxa) - єдиного комерційно доступного інгібітора тромбіну для орального застосування, який є подвійними проліками дабігатрану, а також амідинової та амідоксимної похідних противірусного препарату осельтамівіру (Таміфлю). 1,2,4-Оксадіазоли як замасковані проліки амідоксимів було застосовано в дизайні потенційних протималярійних, протигрибкових препаратів та для одержання нових оральних GPIIb/IIIa антагоністів.

  Повний текст PDF - 712.073 Kb    Зміст випуску     Цитування публікації

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"