Methylation of position 8 in the pyridine moiety of the N-(benzyl)-2-hydroxy-4-oxo-4Н-pyrido(1,2-a)pyrimidine-3-carboxamide molecule as an attempt to enhance their analgesic properties

Ukrainets, I. V.; Gorokhova, O. V.; Sydorenko, L. V.; Taran, S. G.

Як один з можливих варіантів оптимізації біологічних властивостей N-(бензил)-2-гідрокси-4-оксо-4Н-піридо[1,2-a]піримідин-3-карбоксамідів розглянуто хімічну модифікацію піридинової частини їх молекули - переміщення метильної групи у положення 8 піридо[1,2-a]піримідинового ядра. Синтез цільових об'єктів дослідження здійснено реакцією відповідних бензиламінів з етил-2-гідрокси-8-метил-4-оксо-4Н-піридо[1,2-a]піримідин-3-карбоксилатом, у свою чергу, одержаним конденсацією 2-аміно-4-метилпіридину (тобто продукту з метильною групою в завідомо необхідному положенні) з триетилметантрикарбокси-латом. Будову синтезованих речовин підтверджено даними елементного аналізу та спектроскопії <^>1Н ЯМР, а у випадку оптично активних 1-фенілетиламідів додатково ще й поляриметрично. Вивчення аналгетичних властивостей усіх N-(бензил)-2-гідрокси-8-метил-4-оксо- 4Н-піридо[1,2-a]піримідин-3-карбоксамідів проведено на стандартній експериментальній моделі оцтовокислих корчів. При цьому знайдено, що здійснена модифікація супроводжується посиленням біологічної активності виключно паразаміщених похідних. Для поглиблених випробовувань як новий потенційний аналгетик рекомендовано 4-фторобензиламід, який перевищує за рівнем специфічного ефекту Піроксикам та Набуметон.


	Наукова періодика України		Журнал органічної та фармацевтичної хімії