Інтенсивний та цілеспрямований пошук принципово нових діуретиків, що проводиться лабораторією серед похідних 4-гідроксихінолін-2-онів, як проміжну структуру-лідер виявив 2-карбоксианілід 7-гідрокси-5-оксо-2,3-дигідро-1Н,5Н-піридо[3,2,1-ij]-хінолін-6-карбонової кислоти. Підставою для цього послужили висока діуретична активність і низька токсичність цієї речовини. Однак серйозною перешкодою на шляху його застосування як лікарського препарату може стати вільна карбоксильна група, яка дуже часто спричиняє появу вкрай небажаної по відношенню до шлунково-кишкового тракту ульцерогенної дії. Заблоковано карбоксильну групу 2-карбоксианіліду одним з відомих методів. Для цього використано методологію як класичних, так і некласичних біоізостеричних переміщень. Під час виконання синтетичної частини роботи розглянуто альтернативні шляхи синтезу близьких структурних аналогів базової молекули, в результаті чого запропоновано оптимальний метод їх одержання, що відрізняється мінімальними затратами часу, а також препаративно високими виходами та чистотою цільових продуктів. Будову усіх синтезованих заміщених 7-гідрокси-5-оксо-2,3-дигідро-1Н,5Н-піридо[3,2,1-ij]хінолін-6-карбоксанілідів підтверджено даними елементного аналізу, зустрічним синтезом та спектрами ЯМР <$E nothing sup 1 roman H>. Первинний фармакологічний скринінг з вивчення впливу одержаних сполук на сечовидільну функцію нирок здійснено на білих безпородних щурах за стандартною методикою. Тестування проведено паралельно і в порівнянні з Гідрохлортіазидом та згаданим вище 2-карбоксианілідом. Встановлено, що деякі з досліджених речовин у дозі 10 мг/кг під час перорального введення перевищують не тільки гідрохлортіазид, але й базову молекулу. За результатами проведених експериментів виявлено важливі для подальших пошуків структурно-біологічні закономірності. Як нову структуру-лідер запропоновано 2-карбамоїланілід 7-гідрокси-5-оксо-2,3-дигідро-1H,5H-піридо[3,2,1-ij]хінолін-6-карбонової кислоти, який не має вільної COOH-групи і тому вже не здатен значною мірою негативно впливати на шлунково-кишковий тракт.

  Повний текст PDF - 480.459 Kb    Зміст випуску     Цитування публікації

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"