Частота поліморфізму гена цитохрому Р-450 3А4 серед дітей з фармакорезистентними формами епілепсії

Зайченко, Г. В.; Танцура, Є. О.

Проведено фармакогенетичне дослідження з визначенням полімофізму гена CYP3A4 у 68 дітей (хлопчики - 62,69 %, дівчатка - 37,31 %) віком від 5 місяців до 18 років, які страждають на тяжкі, рефрактерні до лікування форми епілепсії. Термін захворювання був від 1 місяця до 16 років. Усі обстежені пацієнти - мешканці України, слов'яни. Генетичні дослідження проведено за допомогою методу алель-специфічної полімеразно-ланцюгової реакції (ПЛР) з подальшою візуалізацією продуктів ампліфікації в агарозному гелі. За допомогою алельспецифічних праймерів визначали однонуклеотидний поліморфізм 392А >> G гена CYP3A4<^>*1B (rs2740574). У 61 (89,71 %) дитини домінувала алель CYP3A4<^>*1A. Цей генотип характерний для більшості людей і відповідає за нормальний метаболізм. Алель CYP3A4<^>*1B була присутня у 7 (10,29 %) пацієнтів (хлопчики - 5, дівчатка - 2). Для неї характерним є повільний метаболізм лікарських засобів, у тому числі й антиепілептичних препаратів (АЕП). Частота поліморфізму CYP3A4<^>*1B - 10,29 %, достовірно не відрізняється (p >> 0,05) від показників у загальній популяції кавказців, де вона становить 9,00 %. У більшості випадків (57,13 %) було зафіксовано поєднання алельного варіанту CYP3A4<^>*1B, з іншими генотипами (CYP2C9<^>*2 і CYP2C19<^>*2), які контролюють відповідні ензими та додатково сповільнюють метаболізм АЕП. У 4 (57,13 %) дітей з 7 спостерігали небажані побічні реакції на лікарські засоби та погіршення перебігу захворювання, пов'язані з лікуванням АЕП. Небажаними побічними реакціями були алергічні прояви та патологічні зміни з боку нервової системи. Фармакогенетичне тестування може стати важливим інструментом персоніфікованого лікування педіатричних пацієнтів з фармакорезистентними формами епілепсії та знизити ризики ускладнень медикаментозної терапії.


	Наукова періодика України		Фармакологія та лікарська токсикологія