Мета дослідження - визначення ролі й оцінка участі фенобарбітал-індукованих ферментів у метаболізмі <$Enothing sup 14 roman C>-етоксазепаму у разі інтрагастрального введення. Радіоактивні сполуки виділяли двофазною екстракцією хлороформом з екскретів мишей, яким вводили <$Enothing sup 14 roman C>-етоксазепам (10 мг/кг, інтрагастрально) окремо, або після попереднього введення фенобарбіталу (80 мг/кг, 7 діб). Уміст індивідуальної речовини й окремих метаболітів визначали препаративною тонкошаровою радіохроматографією та рідинною сцинтиляційною фотометрією. Встановлено, що інтрагастральний спосіб введення речовини характеризується повільністю процесів виведення певних груп метаболітів, а ренальний шлях виведення <$Enothing sup 14 roman C>-етоксазепаму є менш ефективним, ніж процес виведення з калом (4,9 +- 1,1) та (8,2 +- 1,3) % відповідно). На радіохроматограмах ліпофільних екстрактів наявність вихідної сполуки реєструється лише протягом першої доби експерименту, у подальшому збільшується кількість більш гідрофільних метаболітів (гідроксильовані похідні). Попереднє введення тваринам фенобарбіталу призводить до збільшення виведення кількості загальних радіоактивних сполук та перерозподілу співвідношення різних груп метаболітів і статистично невірогідно збільшується загальна кількість ліпофільних метаболітів (з (4,7 +- 0,7) до (6,5 +- 0,5) %) та глюкуронових коніюгатів (з (3,6 +- 0,7) до (5,9 +- 1,7) %). Ізоформи цитохрому P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP3A4, CYP2C8), активність яких збільшується у разі введення фенобарбіталу, беруть незначну участь у метаболізмі <$Enothing sup 14 roman C>-етоксазепаму, підвищуючи кількість загального радіоактивного матеріалу, що виводиться, з (13,2 +- 2,3) % до (17,5 +- 3,8) %. Відмічається інтенсифікація процесів ароматичного гідроксилювання та відсутність суттєвого впливу реакцій O-дезалкоксилювання на загальний процес метаболізму етоксазепаму.

  Повний текст PDF - 1.699 Mb    Зміст випуску     Цитування публікації

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"