Серед різних форм патології нервової системи одне з провідних - третє місце - займають епілептичні розлади, ступінь розповсюдження яких має чітку тенденцію до зростання. До недавнього часу лікування епілепсії було спрямоване загалом на усунення нападів. Сьогодні інтенсивний пошук протисудомних засобів з вираженою нейропротективною дією ведеться серед модуляторів глютамінових та ГАМК рецепторів. Безперечний інтерес у цьому відношенні представляють анельовані похідні хіназоліну. Мета дослідження - первинний скринінг протисудомної активності серед спіропохідних з 2-арил-5,6-дигідро-[1,2,4]тріазоло[1,5-с]хіназоліновим фрагментом на моделі коразолових судом, виявлення "сполуки-лідера" для подальшої оцінки протисудомної та нейропротективної дії за умов коразолового кіндлінгу. Введення досліджуваних сполук білим безпородним щурам внутрішньошлунково в дозі 10 мг/кг за 1 год до введення коразолу (80 мг/кг) призводило до достовірного збільшення латентного періоду судом, зниження тривалості клоніко-тонічної фази, інтенсивності судом у балах і зменьшення летальності. Найактивнішими виявилися 2'-феніл-6'H-спіро[індол-3,5'-[1,2,4]тріазоло[1,5-c] хіназолін]-2(1H)-oн (1.6) і 5-бромo-2'-(4-фторофеніл)-6'H-спіро[індол-3,5'-[1,2,4]тріазоло[1,5-c] хіназолін]-2(1H)-он (1.11), які за протисудомною дією перевищують референс-препарат - ламотриджин. Сполуки 1.6 та 1.11 за профілактичного 11-добового введення тваринам, паралельно моделюванню коразолового кіндлінгу, проявляють нейропротективну дію, яка перевищує ефект референс-препаратів - ламотриджину та карбамазепіну. Нейропротективна дія сполук 1.6 та 1.11 у разі коразолового кіндлінгу може бути пояснена їх антиоксидантним механізмом. Показано, що антиоксидантна дія сполук 1.6 і 1.11 реалізується шляхом підвищення активності глутатіон-залежних ферментів, умісту відновлених тіолів у головному мозку тварин на тлі моделювання коразолового кіндлінгу. Вказаний ефект запобігає ушкодженню нейронів продуктами оксидативного стресу за умов коразолового кіндлінгу, а також нормалізує біодоступность NO.

  Повний текст PDF - 1.686 Mb    Зміст випуску     Цитування публікації

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"