Антиоксидантный механизм нейропротективного действия производного 3-метилксантина (соединения C-3) в условиях внутримозгового кровоизлияния

Носач, С. Г.; Беленичев, И. Ф.; Александрова, Е. В.; Левич, С. В.; Рыженко, В. П.

Острое нарушение мозгового кровообращения по типу геморрагического инсульта сопровождается нитрозирующим и оксидативным стрессом, приводит к развитию нейроапоптоза и гибели клеток. В связи с этим актуальным является поиск новых нейропротекторов с антиоксидантным механизмом действия среди скаведжеров активных форм кислорода, NO и свободных радикалов. Цель исследования - изучение нейропротективной активности производного 3-метилксантина (соединения С-3) в сравнении с пирацетамом и антиоксидантом-нейропротектором - мексидолом при моделировании внутримозгового кровоизлияния. Оценивали выраженность неврологического дефицита у экспериментальных животных, а также следующие биохимические показатели в ткани мозга: содержание продуктов окислительной модификации белков, активность антиоксидантных ферментов (супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы), активность NO-синтазы и содержание нитратов и нитротирозина. Показано, что курсовое применение соединения С-3 в дозе 100 мг/кг внутрижелудочно животным с внутримозговым кровоизлиянием приводило к достоверному снижению летальности и уменьшению неврологических нарушений как в острый, так и в восстановительный период внутримозгового кровоизлияния. Введение соединения С-3 приводило к торможению реакций оксидативного и нитрозирующего стресса, повышению активности ферментов антиоксидантной защиты, к нормализации показателей нитроксидергической системы головного мозга. На основании полученных результатов предложен механизм антиоксидантного действия соединения С-3, связанный с особенностями его химической структуры.


	Наукова періодика України		Фармакологія та лікарська токсикологія