Изучено влияние ряда фармацевтических вспомогательных веществ (ВВ) на микровязкость мембран (МВМ) эритроцитов человека и крыс с помощью метода спиновых зондов. Действие на мембраны эритроцитов относительно нетоксичных, водорастворимых, низкомолекулярных фармацевтических растворителей типа пропиленгликоля (ПГ), ПЭГ-300 или ПЭГ-400 не приводит к существенному отличию изменений МВМ эритроцитов человека или крыс. Введение в эритроциты человека и крыс ПГ или ПЭГ-300 приводит к начальному повышению МВМ клеток вследствие дегидратации и последующему уменьшению МВМ до начального уровня вследствие диффузии этих ВВ внутрь клеток и выравнивания внеклеточного и внутриклеточного осмотического давления. Различие в резистентности мембран эритроцитов человека и крыс к действию ВВ появляются при взаимодействии клеток с цитотоксическими осмотически активными ВВ (растворителями и полимерами), имеющими в молекулах достаточное количество метильных и метиленовых гидрофобных групп - гексиленгликоля (ГГ) и высокомолекулярных ПЭГ. В этом случае мембраны эритроцитов крыс демонстрируют повышенную резистентность к действию ВВ - изменение МВМ эритроцитов крыс в присутствии таких ВВ меньше, чем в случае мембран эритроцитов человека. Очевидно, что увеличение молекулярной массы ВВ полимеров приводит к увеличению многоточечного связывания макромолекулы полимера с различными компонентами липидного бислоя мембран, которое в сумме приводит к значительному падению МВМ вследствие разрушения жидкокристаллической структуры мембран эритроцитов. Снижение МВМ эритроцитов на 40 - 60 % в присутствии 10 % ГГ, по-видимому, объясняется наличием в его молекуле 3-х гидрофобных метильных и 1-й метиленовой группы с одной стороны, а также 2-х гидроксильных групп, позволяющих молекулам ГГ осуществлять многоточечное связывание с поверхностными полярными и гидрофобными внутренними участками мембран эритроцитов, нарушая как жидкокристаллическую структуру мембран, так и белок липидное взаимодействие с поверхностными белками мембраны. Полученные результаты имеют практическую значимость для создания лекарственных препаратов с регулированным всасыванием и заданной биодоступностью.

  Повний текст PDF - 1.693 Mb    Зміст випуску     Цитування публікації

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"