Досліджено антигіпоксичні, нейропротекторні та ноотропні властивості нових циклічних дипептидів (дикетопіперазинів) - DKP-5 (cyclo(Pro-Gln), DKP-9 (cyclo(Pro-Ala), DKP-40 (cyclo(Pro-Gly), DKP-41 (cyclo(Phe-Gln), DKP-42 (cyclo(Phe-Asn) та KRP(c) (cyclo(Tyr-Arg). Використано тест нормобаричної гіпоксичної гіпоксії з гіперкапнією (НГ), незворотної білатеральної каротидної оклюзії та умовного рефлексу пасивного уникнення (УРПУ) на моделі скополамінової амнезії. Дози досліджуваних дипептидів - 0,10; 1,00 та 10,00 мг/кг (внутрішньоочеревинне введення), а також 0,02 мг/кг (інтраназальне введення). За результатами тесту НГ встановлено антигіпоксичні властивості досліджуваних нейропептидів. Найактивнішими виявилися циклічні дипептиди DKP-41 та KRP(c). Вони збільшують тривалість життя мишей у гермокамері на 29,1 і 43,4 % відповідно (p << 0,05), перевершуючи за активністю пірацетам. Найвиразніший нейропротекторний ефект чинять також дипептиди DKP-41 та KRP(c). Вони підвищують виживаність щурів у гострому періоді церебральної ішемії (до 43 та 71 % відповідно) і ефективно редукують неврологічний дефіцит. Ефективна доза - 0,02 мг/кг за інтраназального введення. Усі досліджені дипептиди чинять антиамнестичний ефект у тесті УРПУ. Подекуди активність нейропептидів перевершує активність препарату порівняння пірацетаму (DKP-41). Для всіх пептидів, окрім DKP-5 та DKP-9, залежність ефекту від дози є прямою або оберненою U-подібною. За результатами дослідження зроблено висновок про доцільність подальшого дослідження циклічних дипептидів як антигіпоксичних, протиішемічних і ноотропних засобів. Найбільшу увагу привертають дипептиди DKP-41 та KRP(c).

  Повний текст PDF - 1.698 Mb    Зміст випуску     Цитування публікації

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"