Мета дослідження - скринінг сполук з протисудомною активністю серед похідних 4-тіазолідинону та дослідження їх антиконвульсантних та токсикологічних властивостей. Матеріал та методи дослідження - бібліотека похідних 4-тіазолідинону, віртуальний скринінг (РASS-прогноз), фармакологічний скринінг антиконвульсантної активності (модель пентилентетразолових (коразолових) судом, максимальний електрошоковий тест, ротород-тест), визначення гострої токсичності за методом Літчфілда та Уілкоксона, статистичні методи обробки одержаних даних (програми Statistica 10.0, Microsoft Excel). У результаті поєднання методів віртуального та фармакологічного скринінгу антиконвульсантної активності серед оригінальних похідних 4-тіазолідинону та споріднених гетероциклів ідентифіковано сполуки Les-2658 та Les-1205, що покращують ключові параметри коразол-індукованих судом: збільшують латентний період на 81,4 % та 60,5 % відповідно, знижують період тривалості судом до рівня препарату іСибазоні, забезпечують практично повне виживання піддослідних тварин в експерименті й усувають прояви судомної активності. Під час дослідження дозозалежних параметрів сполук Les-2658 та Les-1205 встановлено, що речовини демонструють виразну протисудомну активність у дозі 300 мг/кг на мишах і помірний протекторний ефект у дозі 50 мг/кг на щурах протягом періоду спостереження від 0,5 до 4,0 год за умов порогового судомного тесту. Встановлені показники LD50 сполук Les-2658 та Les-1205 надають змогу віднести їх до малотоксичних сполук за класифікацією К. К. Сидорова (IV клас токсичності). Таким чином, ідентифіковано похідні Les-2658 та Les-1205, що виявляють протисудомну дію, еквівалентну референс-препарату сибазон. Досліджені параметри протисудомної активності та токсичності сполук Les-2658 та Les-1205 надають змогу розглядати їх як нові потенційні протисудомні агенти, що можуть бути рекомендовані для поглибленого вивчення антиепілептичних властивостей.

  Повний текст PDF - 1.436 Mb    Зміст випуску     Цитування публікації

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"