JNK или c-JunN-терминальные киназы - это группа стресс-активируемых протеинкиназ, которые принимают участие в процессе апоптоза, дифференцировке клеток и регуляции окислительного метаболизма, что играет важную роль в патогенезе ряда заболеваний и патологических состояний. Активация JNK непосредственно сопровождает формирование инсулинорезистентности (ИР), сахарного диабета 2 типа, метаболического синдрома, атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний. Основной механизм развития ИР на клеточном уровне - нарушения в системе инсулиновой сигнализации на уровне белка IRS (іnsulin receptor substrate). Потому применение ингибиторов JNK, ферментов, которые фосфорилируют IRS, может быть одним из наиболее эффективных методов коррекции этого состояния. В скриниговых исследованиях in vitro показано наличие JNK - ингибирующей активности у новых производных хиназолинов. Цель исследования - изучение фармакологической активности новых производных хиназолинов при экспериментальной инсулинорезистентности у крыс. Инсулинорезистентность моделировали содержанием крыс на высокофруктозной диете. Изучено влияние исследуемых соединений на содержание глюкозы, иммунореактивного инсулина, показатели липидного обмена в сыворотке крови животных и на маркеры антиоксидантно-прооксидантного статуса в гомогенате печени. У животных, которые содержались на высокофруктозной диете, наблюдалось значительное увеличение уровня глюкозы и иммунореактивного инсулина в сыворотке крови, увеличение содержания триацилглицеридов и свободных жирных кислот. Введение исследуемых производных хиназолина приводило к нормализации вышеупомянутых показателей, среди которых наибольшую эффективность проявило соединение под номером "006". Изученные вещества не проявляли значимого влияния на антиоксидантную систему, что объясняется их предполагаемым механизмом действия - ингибированием JNK. Поскольку данные вещества не влияли на исследуемые показатели у интактных животных, а проявляли свою активность только в условиях активации JNK, их можно рассматривать в качестве перспективных корректоров патологических состояний, в патогенез которых включены сигнальные механизмы JNK.

  Повний текст PDF - 1.203 Mb    Зміст випуску     Цитування публікації

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"