Концентрація рифампіцину у хворих на туберкульоз з різним генотипом ізоензиму цитохрому Р­450 2С9

Антоненко, П. Б.; Кресюн, В. Й.

Одной из причин развития химиорезистентного туберкулеза может быть субтерапевтическая концентрация противотуберкулезных препаратов, в том числе и рифампицина в организме больного. В то же время в Украине практически отсутствуют данные относительно концентрации рифампицина у больных во время проведения химиотерапии. Поэтому целью данной работы было исследование концентрации рифампицина у больных туберкулезом с учетом генотипа цитохрома (CYP) 2С9, который может принимать участие в метаболизме рифампицина. Генотип CYP450 2C9 определяли с помощью полимеразно-цепной реакции (ПЦР) и эндонуклеазного анализа. Концентрацию рифампицина и изониазида измеряли в венозной крови через 2, 4, 6 и 24 ч после приема стандартных доз с использованием спектрофотометрии. Для изониазида обсчитывали T1/2 (период полувыведения), согласно которому больные были разделены на две группы - с быстрой/умеренной биотрансформацией изониазида (R/IA) и с медленной биотрансформацией (SA). Образцы крови были получены от больных с впервые диагностированным туберкулезом легких в Одесском областном противотуберкулезном диспансере в 2012 году. Среди 80 больных туберкулезом легких согласно генотипа CYP2C9 57,5 % составляли быстрые метаболизаторы (<^>*1/<^>*1), 35,0 % - умеренные метаболизаторы (<^>*1/<^>*2, <^>*1/<^>*3), остальные - 7,5 % - медленные метаболизаторы (<^>*2/<^>*3, <^>*3/<^>*3). Концентрация рифампицина через 4 ч после приема препарата согласно генотипа CYP2C9 была наибольшей у медленных метаболизаторов и составляла 20,60 мкг/мл, что на 25,1 и 22,2 % больше, чем у умеренных и быстрых метаболизаторов соответственно. Медленный тип биотрансформации изониазида встречался почти в три раза чаще среди носителей генотипа умеренных метаболизаторов. Быстрый/умеренный тип биотрансформации изониазида асоциировался с низкой концентрацией рифампицина.


	Наукова періодика України		Фармакологія та лікарська токсикологія