Наукова періодика України Доповіді Національної академії наук України


Коноваленко А. С. 
Оцінка протиракової активності похідних ізохіноліну — продуктів рециклізації 3-(2-(тієн-2-іл)тіазол-4-іл)ізокумарину / А. С. Коноваленко, О. В. Шабликін, О. В. Шабликіна, В. С. Москвіна, В. С. Броварець, В. П. Хиля // Доповіді Національної академії наук України. - 2019. - № 12. - С. 83-90. - Режим доступу: http://nbuv.gov.ua/UJRN/dnanu_2019_12_13
З метою створення нових біоактивних похідних ізохіноліну та встановлення взаємозв'язку структура - активність використано класичне, хоча і малодосліджене для 3-гетарилзаміщених похідних, перетворення ізокумарину в похідні ізохіноліну. Цілеспрямовано синтезований 3-(2-(тієн-2-іл)тіазол-4-іл)ізокумарин послідовно трансформовано в ізохінолін-1 (2Н)-он (нагріванням за високого тиску у спиртовому розчині амоніаку), 1-хлорізохінолін (шляхом тривалого кип'ятіння ізохінолін-1 (2Н)-ону у великому надлишку POCl3), і 1-(4-метилпіперазин-1-іл)- та 1-(морфолін-4-іл)ізохіноліни з 2-(тієн-2-іл)тіазол-4-ільним замісником у положенні 3 (нагріванням 1-хлорізохіноліну з відповідним аміном у розчині ДМФА за присутності поташу). Дослідження протиракової активності 3-(2-(тієн-2-іл)тіазол-4-іл)ізокумарину та похідних від нього ізохінолінів проведено на 60 лініях ракових клітин у Національному інституті раку США. Показано, що 4-(1-(4-метилпіперазин-1-іл)ізохінолін-3-іл)-2-(тієн-2-іл)тіазол призупиняє ріст більшості досліджених ліній клітин і навіть є летальним для деяких із них; зокрема, для ліній COLO 205, HCC-2998 та HT29 колоректального раку, а також для лінії меланоми М14 та лінії лейкемії К-562. Аналогічна похідна з морфоліновим замісником у середньому має низьку активність, але все ж є досить ефективною проти меланоми MALME-3M та UACC-257, раку молочної залози MDA-MB-468 і колоректального раку COLO 205. Натомість вихідний ізокумарин, а також 3-(2-(тієн-2-іл)тіазол-4-іл)ізохінолін-1 (2Н)-он і 3-(2-(тієн-2-іл)тіазол-4-іл)-1-хлорізохінолін виявляють дуже низьку цитотоксичність і здатні лише слабко уповільнювати ріст окремих ліній ракових клітин. Опрацьовані підходи до синтезу 1-функціоналізованих ізохінолінів на основі 3-гетарилізокумарину базуються на використанні простих методик і зручних реагентів і забезпечують широке різноманіття цільових продуктів, що є надійним підгрунтям для подальших біологічних досліджень даного класу речовин, які демонструють чітку та сильну залежність рівня протипухлинної активності від характеру замісників у базовій структурі.
  Повний текст PDF - 237.645 Kb    Зміст випуску     Цитування публікації

Цитованість авторів публікації:
  • Коноваленко А.
  • Шабликін О.
  • Шабликіна О.
  • Москвіна В.
  • Броварець В.
  • Хиля В.

  • Бібліографічний опис для цитування:

    Коноваленко А. С. Оцінка протиракової активності похідних ізохіноліну — продуктів рециклізації 3-(2-(тієн-2-іл)тіазол-4-іл)ізокумарину / А. С. Коноваленко, О. В. Шабликін, О. В. Шабликіна, В. С. Москвіна, В. С. Броварець, В. П. Хиля // Доповіді Національної академії наук України. - 2019. - № 12. - С. 83-90. - Режим доступу: http://nbuv.gov.ua/UJRN/dnanu_2019_12_13.

      Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"
     
    Відділ інформаційно-комунікаційних технологій
    Пам`ятка користувача

    Всі права захищені © Національна бібліотека України імені В. І. Вернадського