Ревматоїдний артрит (РА) - важке автоімунне запальне захворювання, яке призводить до хронічного болю у суглобах і часто закінчується інвалідністю та навіть смертю пацієнтів. Молекулярні механізми, які викликають цю хворобу та посилюють її розвиток, залишаються маловивченими. У пацієнтів з РА виявлені порушення деяких регуляторних шляхів у різних типах клітин суглобів. Відомо, що морфогенетичні білки кістки (МБК) і сигнальний ланцюг Wnt є ключовими сигнальними шляхами, які індукують та підтримують формування хрящової і кісткової тканин. Припущено, що ген пухлинної трансформації клітин гіпофізу 1 (PTTG1) та PTTG1-зв'язувальний білок 1 (PTTG-ВР1; також має назву PBF1: PTTG binding factor 1) є новою важливою системою у регуляції гомеостазу тканин суглобів і патогенезу РА. Згідно з нашими попередніми даними, надекспресія гену PTTG1 призводить до значного гальмування регуляторних сигналів Wnt в клітинах-мішенях. Такий результат дозволяє припустити, що система PTTG1/PTTG-BP1 виконує функцію нового негативного регулятора гомеостазу кісткової та, вірогідно, хрящової тканин. Досліджено вплив надекспресії гену PTTG1 на активацію сигнальних шляхів BMP і Wnt. Встановлено, що тимчасова експресія гену PTTG1 інгібує hBMP2/7-індуковану остеогенну диференціацію клітин лінії С2С12 та мінералізацію кісткового матриксу клітинами лінії KS483. У той же час shRNA-опосередкований нокдаун експресії мРНК гену PTTG1 призводить до значної активації остеогенної диференціації цих клітин. Отже, PTTG1 є важливим транскрипційним репресором остеогенезу і, можливо, задіяний у руйнуванні кісткової тканини, спричиненому запальним процесом.

  Повний текст PDF - 508.445 Kb    Зміст випуску     Цитування публікації

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"